ParkinSon precoce com L-DOPA/DDCI e OpicapoNe (Estudo EPSILON) (EPSILON)

Critério de inclusão:

1. Capaz de dar consentimento informado assinado.
2. Os participantes devem ter entre 30 e 80 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do TCLE.
3. Diagnosticado com DP idiopática de acordo com os Critérios de Diagnóstico Clínico do Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido nos últimos 5 anos.
4. Gravidade da doença Estágios 1 a 2,5 (de acordo com o estadiamento Hoehn & Yahr modificado)
5. Sinais de incapacidade motora tratável por um mínimo de 4 semanas antes da triagem, com limiar mínimo com pontuação MDS-UPDRS Parte III de ≥20 na triagem e na Visita 2, apesar da terapia anti-PD estável (com base no julgamento do investigador).
6. Receber tratamento com L-DOPA/DDCI (seja de liberação controlada, liberação imediata ou liberação imediata controlada combinada) por pelo menos 1 ano e em um regime estável por pelo menos 4 semanas antes da Visita 2 em uma dose diária no variam de 300 a 500 mg, 3 a 4 vezes ao dia.
7. Naive para inibidores da COMT (incluindo OPC).

8. Macho ou fêmea.

   • Um sujeito do sexo masculino deve concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e até o PSV, e abster-se de doar esperma durante este período.

   • Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar: i) Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU ii) Uma WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e até o PSV.

9. Os resultados dos testes laboratoriais de triagem são considerados clinicamente aceitáveis ​​pelo investigador (ou seja, não clinicamente relevantes para o bem-estar do sujeito ou para o propósito do estudo).

Critério de exclusão:

1. DP não idiopática (por exemplo, parkinsonismo atípico, parkinsonismo secundário [adquirido ou sintomático], síndrome de Parkinson-plus).
2. Sinais de complicações motoras com pontuação total de MDS-UPDRS Parte IV A+B+C maior que '0' (zero).
3. Tratamento com medicamentos proibidos: inibidores da COMT (por exemplo, entacapone, tolcapone), antieméticos com ação antidopaminérgica (exceto domperidona) ou Duopa™ (gel intestinal de carbidopa/levodopa) nas 4 semanas anteriores à triagem.
4. Uso concomitante de inibidores da monoamina oxidase (MAO-A e MAO-B) (por exemplo, fenelzina, tranilcipromina e moclobemida) além daqueles para o tratamento da DP.
5. Estimulação cerebral profunda prévia ou planejada (durante toda a duração do estudo).
6. Cirurgia estereotáxica anterior (por exemplo, palidotomia, talamotomia) para DP ou com cirurgia estereotáxica planejada durante o período do estudo.
7. Qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses (ou dentro de 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da triagem.
8. Qualquer condição médica que possa colocar o sujeito em risco aumentado ou interferir nas avaliações do estudo.
9. História passada (no último ano) ou presente de ideação suicida ou tentativas de suicídio, conforme determinado por uma resposta positiva ('Sim') à Pergunta 4 ou à Pergunta 5 na parte de ideação suicida da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C -SSRS) (perguntas de triagem)
10. Diagnóstico atual ou anterior (no último ano) de psicose, depressão maior grave ou outros transtornos psiquiátricos que, com base no julgamento do Investigador, podem colocar o sujeito em risco aumentado ou interferir nas avaliações.
11. Uma anormalidade de eletrocardiograma (ECG) clinicamente relevante (a relevância deve ser avaliada por um cardiologista, se necessário).
12. Evidência atual de doença cardiovascular instável, incluindo, entre outros, hipertensão não controlada, infarto do miocárdio com importante disfunção sistólica ou diastólica, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe ≥III da New York Heart Association) e arritmia cardíaca significativa (Mobitz II 2ª ou 3ª bloqueio AV de grau ou qualquer outra arritmia que cause repercussão hemodinâmica como bradicardia sintomática ou síncope).
13. Transplante renal prévio ou diálise renal atual.
14. Feocromocitoma, paraganglioma ou outra neoplasia secretora de catecolaminas.
15. Hipersensibilidade conhecida a qualquer ingrediente do tratamento em estudo.
16. História de síndrome neuroléptica maligna (SNM) ou síndromes semelhantes à SNM, ou rabdomiólise não traumática.
17. Malignidade nos últimos 5 anos (por exemplo, melanoma, câncer de próstata), excluindo câncer cutâneo de células basais ou escamosas resolvido por excisão.
18. Glaucoma ativo instável de ângulo estreito ou instável de ângulo amplo.
19. História ou evidência atual de qualquer doença relevante no contexto deste estudo, ou seja, com relação à segurança do sujeito ou relacionada às condições do estudo, por exemplo, que podem influenciar a absorção ou o metabolismo (como uma doença hepática relevante) do tratamento do estudo.
20. Qualquer anormalidade nas enzimas hepáticas (alanina aminotransferase [ALT] e/ou aspartato aminotransferase [AST]) > 2 vezes o limite superior da faixa normal, nos resultados dos exames laboratoriais de triagem.
21. Sódio plasmático inferior a 130 mmol/L, contagem de glóbulos brancos inferior a 3.000 células/mm3 ou qualquer outra anormalidade laboratorial clínica relevante que, na opinião do Investigador, possa comprometer a segurança do sujeito.
22. Teste SARS-CoV-2 positivo na triagem.
23. Evidência de um CDI (um ou mais módulos positivos no mMIDI)