Wczesna choroba Parkinsona z L-DOPA/DDCI i OpicapoNe (badanie EPSILON) (EPSILON)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.
2. Uczestnicy muszą mieć od 30 do 80 lat włącznie w momencie podpisania ICF.
3. Zdiagnozowano idiopatyczną chP zgodnie z klinicznymi kryteriami diagnostycznymi brytyjskiego Towarzystwa Choroby Parkinsona Brain Bank w ciągu ostatnich 5 lat.
4. Nasilenie choroby Stopnie od 1 do 2,5 (według zmodyfikowanej klasyfikacji Hoehna i Yahra)
5. Objawy niepełnosprawności ruchowej możliwej do leczenia przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, z minimalnym progiem z wynikiem MDS-UPDRS Part III wynoszącym ≥20 zarówno podczas badania przesiewowego, jak i wizyty 2, pomimo stabilnej terapii anty-PD (na podstawie oceny badacza).
6. Otrzymujące leczenie L-DOPA/DDCI (o kontrolowanym uwalnianiu, o natychmiastowym uwalnianiu lub skojarzonym kontrolowanym uwalnianiu o natychmiastowym uwalnianiu) przez co najmniej 1 rok i w stabilnym schemacie przez co najmniej 4 tygodnie przed Wizytą 2 w dziennej dawce w zakres od 300 do 500 mg, 3 do 4 razy dziennie.
7. Naiwny na inhibitory COMT (w tym OPC).

8. Mężczyzna czy kobieta.

   • Mężczyzna musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i do PSV oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

   • Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej 1 z poniższych warunków: i) nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB ii) WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i do PSV.

9. Wyniki laboratoryjnych badań przesiewowych są uważane przez Badacza za klinicznie akceptowalne (tj. nieistotne klinicznie dla stanu pacjenta lub celu badania).

Kryteria wyłączenia:

1. Nieidiopatyczna PD (na przykład atypowy parkinsonizm, wtórny [nabyty lub objawowy] parkinsonizm, zespół Parkinsona plus).
2. Oznaki powikłań ruchowych z całkowitym wynikiem MDS-UPDRS Część IV A+B+C większym niż „0” (zero).
3. Leczenie lekami zabronionymi: inhibitorami COMT (np. entakapon, tolkapon), lekami przeciwwymiotnymi o działaniu przeciwdopaminergicznym (z wyjątkiem domperydonu) lub Duopa™ (karbidopa/lewodopa żel dojelitowy) w ciągu 4 tygodni przed skriningiem.
4. Jednoczesne stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy (MAO-A i MAO-B) (np. fenelzyny, tranylcyprominy i moklobemidu) innych niż stosowane w leczeniu choroby Parkinsona.
5. Przebyta lub planowana (przez cały czas trwania badania) głęboka stymulacja mózgu.
6. Przebyta operacja stereotaktyczna (np. pallidotomia, talamotomia) z powodu choroby Parkinsona lub planowana operacja stereotaktyczna w okresie badania.
7. Każdy badany produkt leczniczy w ciągu 3 miesięcy (lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
8. Dowolny stan chorobowy, który może narazić uczestnika na zwiększone ryzyko lub zakłócić ocenę badania.
9. Przeszła (w ciągu ostatniego roku) lub obecna historia myśli lub prób samobójczych, określona przez pozytywną odpowiedź („Tak”) na pytanie 4 lub pytanie 5 w części dotyczącej myśli samobójczych skali oceny nasilenia samobójstw Columbia-Suicide (C -SSRS) (Pytania przesiewowe)
10. Obecna lub poprzednia (w ciągu ostatniego roku) diagnoza psychozy, ciężkiej dużej depresji lub innych zaburzeń psychicznych, które w oparciu o ocenę badacza mogą narazić badanego na zwiększone ryzyko lub zakłócić ocenę.
11. Klinicznie istotna nieprawidłowość elektrokardiogramu (EKG) (istotność powinna ocenić kardiolog, jeśli to konieczne).
12. Aktualne dowody na niestabilną chorobę sercowo-naczyniową, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zawał mięśnia sercowego z istotną dysfunkcją skurczową lub rozkurczową, niestabilną dusznicę bolesną, zastoinową niewydolność serca (klasa ≥III według NYHA) i znaczną arytmię serca (Mobitz II 2. lub 3. blok przedsionkowo-komorowy stopnia lub jakakolwiek inna arytmia powodująca reperkusje hemodynamiczne, takie jak objawowa bradykardia lub omdlenie).
13. Przebyty przeszczep nerki lub bieżąca dializa nerek.
14. Guz chromochłonny, przyzwojak lub inny nowotwór wydzielający katecholaminy.
15. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
16. Historia złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS) lub zespołów podobnych do NMS lub nieurazowej rabdomiolizy.
17. Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (np. czerniak, rak gruczołu krokowego), z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego uleczonego przez wycięcie.
18. Niestabilna aktywna jaskra z wąskim kątem przesączania lub niestabilna jaskra z szerokim kątem przesączania.
19. Historia lub aktualne dowody jakiejkolwiek istotnej choroby w kontekście tego badania, tj. w odniesieniu do bezpieczeństwa uczestnika lub związanych z warunkami badania, np. które mogą wpływać na wchłanianie lub metabolizm (takie jak istotna choroba wątroby) badanego leczenia.
20. Jakiekolwiek nieprawidłowości w aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferazy alaninowej [ALT] i/lub aminotransferazy asparaginianowej [AST]) >2 razy powyżej górnej granicy normy, w wynikach przesiewowych badań laboratoryjnych.
21. Stężenie sodu w osoczu poniżej 130 mmol/l, liczba krwinek białych poniżej 3000 komórek/mm3 lub jakiekolwiek inne istotne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta.
22. Pozytywny wynik testu SARS-CoV-2 podczas badania przesiewowego.
23. Dowód ICD (jeden lub więcej pozytywnych modułów na mMIDI)