Parkinson temprano con L-DOPA/DDCI y opicapona (estudio EPSILON) (EPSILON)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de dar consentimiento informado firmado.
2. Los sujetos deben tener de 30 a 80 años de edad, inclusive, al momento de firmar el ICF.
3. Diagnosticado con EP idiopática de acuerdo con los criterios de diagnóstico clínico del banco de cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido en los 5 años anteriores.
4. Gravedad de la enfermedad Estadios 1 a 2,5 (según el estadio modificado de Hoehn & Yahr)
5. Signos de discapacidad motora tratable durante un mínimo de 4 semanas antes de la selección, con un umbral mínimo con una puntuación de la Parte III de la MDS-UPDRS de ≥20 tanto en la selección como en la Visita 2, a pesar de la terapia anti-PD estable (según el criterio del investigador).
6. Recibir tratamiento con L-DOPA/DDCI (ya sea de liberación controlada, liberación inmediata o liberación inmediata controlada combinada) durante al menos 1 año, y en un régimen estable durante al menos 4 semanas antes de la Visita 2 en una dosis diaria en el rango de 300 a 500 mg, 3 a 4 veces al día.
7. Naive a los inhibidores de COMT (incluyendo OPC).

8. Masculino o femenino.

   • Un sujeto masculino debe aceptar usar anticonceptivos durante el período de tratamiento y hasta la PSV, y abstenerse de donar esperma durante este período.

   • Una mujer es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones: i) No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O ii) Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y hasta el PSV.

9. El investigador considera que los resultados de las pruebas de laboratorio de detección son clínicamente aceptables (es decir, no son clínicamente relevantes para el bienestar del sujeto o para el propósito del estudio).

Criterio de exclusión:

1. EP no idiopática (por ejemplo, parkinsonismo atípico, parkinsonismo secundario [adquirido o sintomático], síndrome de Parkinson plus).
2. Signos de complicaciones motoras con una puntuación total de MDS-UPDRS Parte IV A+B+C superior a '0' (cero).
3. Tratamiento con medicación prohibida: inhibidores de la COMT (p. ej., entacapona, tolcapone), antieméticos con acción antidopaminérgica (excepto domperidona) o Duopa™ (gel intestinal de carbidopa/levodopa) dentro de las 4 semanas previas a la selección.
4. Uso concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO-A y MAO-B) (p. ej., fenelzina, tranilcipromina y moclobemida) distintos de los utilizados para el tratamiento de la EP.
5. Estimulación cerebral profunda previa o planificada (durante toda la duración del estudio).
6. Cirugía estereotáctica previa (p. ej., palidotomía, talamotomía) para la EP o con cirugía estereotáctica planificada durante el período de estudio.
7. Cualquier medicamento en investigación dentro de los 3 meses (o dentro de las 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la selección.
8. Cualquier condición médica que pueda poner al sujeto en mayor riesgo o interferir con las evaluaciones del estudio.
9. Antecedentes pasados ​​(en el último año) o presentes de ideación suicida o intentos de suicidio, según lo determinado por una respuesta positiva ('Sí') a la Pregunta 4 o a la Pregunta 5 en la porción de ideación suicida de la Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (C -SSRS) (preguntas de cribado)
10. Diagnóstico actual o anterior (en el último año) de psicosis, depresión mayor grave u otros trastornos psiquiátricos que, según el criterio del investigador, podrían poner al sujeto en mayor riesgo o interferir con las evaluaciones.
11. Una anomalía en el electrocardiograma (ECG) clínicamente relevante (la relevancia debe ser evaluada por un cardiólogo si es necesario).
12. Evidencia actual de enfermedad cardiovascular inestable, que incluye, entre otros, hipertensión no controlada, infarto de miocardio con disfunción sistólica o diastólica importante, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase ≥ III de la New York Heart Association) y arritmia cardíaca significativa (Mobitz II 2.° o 3.° grado de bloqueo AV o cualquier otra arritmia que cause repercusiones hemodinámicas como bradicardia sintomática o síncope).
13. Trasplante renal previo o diálisis renal actual.
14. Feocromocitoma, paraganglioma u otra neoplasia secretora de catecolaminas.
15. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes del tratamiento del estudio.
16. Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno (SNM) o síndromes similares a SNM, o rabdomiólisis no traumática.
17. Neoplasia maligna en los últimos 5 años (p. ej., melanoma, cáncer de próstata), excluyendo el cáncer cutáneo de células basales o de células escamosas resuelto mediante escisión.
18. Glaucoma activo inestable de ángulo estrecho o inestable de ángulo amplio.
19. Antecedentes o evidencia actual de cualquier enfermedad relevante en el contexto de este estudio, es decir, con respecto a la seguridad del sujeto o relacionada con las condiciones del estudio, por ejemplo, que pueda influir en la absorción o el metabolismo (como una enfermedad hepática relevante) del tratamiento del estudio.
20. Cualquier anomalía en las enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa [ALT] y/o aspartato aminotransferasa [AST]) > 2 veces el límite superior del rango normal, en los resultados de las pruebas de laboratorio de detección.
21. Sodio plasmático inferior a 130 mmol/L, recuento de glóbulos blancos inferior a 3000 células/mm3 o cualquier otra anomalía clínica de laboratorio relevante que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto.
22. Prueba de SARS-CoV-2 positiva en la selección.
23. Evidencia de un ICD (uno o más módulos positivos en el mMIDI)