Korai ParkinSon L-DOPA/DDCI-vel és OpicapoNe-vel (EPSILON-tanulmány) (EPSILON)

Bevételi kritériumok:

1. Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.
2. Az alanyoknak 30-80 évesnek kell lenniük az ICF aláírásának időpontjában.
3. Idiopátiás PD-vel diagnosztizálták az Egyesült Királyság Parkinson-kór Társaságának Brain Bank klinikai diagnosztikai kritériumai szerint az elmúlt 5 évben.
4. A betegség súlyossága 1-2,5 stádium (a módosított Hoehn & Yahr stádiumozás szerint)
5. Kezelhető motoros fogyatékosság jelei a szűrés előtt legalább 4 hétig, a minimális küszöbérték MDS-UPDRS III. résznél ≥20 mind a szűrés, mind a 2. látogatás során, a stabil anti-PD terápia ellenére (a vizsgáló megítélése alapján).
6. L-DOPA/DDCI-kezelésben (akár szabályozott hatóanyag-leadású, azonnali hatóanyag-leadású, akár kombinált, szabályozott azonnali hatóanyag-leadású) legalább 1 évig, és a 2. látogatás előtt legalább 4 hétig stabil kezelésben részesülő napi adagban 300-500 mg, naponta 3-4 alkalommal.
7. A COMT-gátlókkal szemben naiv (beleértve az OPC-t is).

8. Férfi vagy nő.

   • A férfi alanynak bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást alkalmaz a kezelési időszak alatt és a PSV-ig, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.

   • Egy női alany jogosult a részvételre, ha nem terhes, nem szoptat, és a következő feltételek közül legalább egy teljesül: i) nem fogamzóképes nő (WOCBP), VAGY ii) WOCBP, aki vállalja a fogamzásgátlási útmutatások követését. a kezelés ideje alatt és a PSV-ig.

9. A szűrőlaboratóriumi vizsgálatok eredményeit a vizsgáló klinikailag elfogadhatónak tekinti (vagyis klinikailag nem releváns az alany jóléte vagy a vizsgálat célja szempontjából).

Kizárási kritériumok:

1. Nem idiopátiás PD (például atípusos parkinsonizmus, másodlagos [szerzett vagy tüneti] parkinsonizmus, Parkinson-plus szindróma).
2. Motoros szövődmények jelei, ha az MDS-UPDRS IV. rész A+B+C összpontszáma nagyobb, mint „0” (nulla).
3. Tiltott gyógyszeres kezelés: COMT-gátlók (pl. entakapon, tolkapon), antidopaminerg hatású antiemetikumok (a domperidon kivételével) vagy Duopa™ (carbidopa/levodopa bélgél) a szűrést megelőző 4 héten belül.
4. Monoamin-oxidáz (MAO-A és MAO-B) gátlók (pl. fenelzin, tranilcipromin és moklobemid) egyidejű alkalmazása, kivéve a PD kezelésére szolgálókat.
5. Korábbi vagy tervezett (a vizsgálat teljes időtartama alatt) mély agyi stimuláció.
6. Korábbi sztereotaxiás műtét (pl. pallidotomia, thalamotomia) PD miatt vagy tervezett sztereotaxiás műtéttel a vizsgálati időszak alatt.
7. Bármely vizsgálati gyógyszer a szűrést megelőző 3 hónapon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb).
8. Bármilyen egészségügyi állapot, amely fokozott kockázatnak teheti ki az alanyt, vagy megzavarhatja a vizsgálat értékelését.
9. Az öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkossági kísérletek múltbeli (az elmúlt egy éven belüli) vagy jelenlegi története, amelyet a Columbia-Suicide Súlyossági Skála (C) 4. vagy 5. kérdésére adott pozitív válasz („Igen”) határoz meg. -SSRS) (Szűrő kérdések)
10. Pszichózis, súlyos súlyos depresszió vagy egyéb pszichiátriai rendellenesség jelenlegi vagy korábbi (az elmúlt éven belüli) diagnózisa, amely a vizsgáló megítélése alapján fokozott kockázatnak teheti ki az alanyt, vagy megzavarhatja az értékelést.
11. Klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérés (a relevanciát szükség esetén kardiológusnak kell értékelnie).
12. Az instabil szív- és érrendszeri betegségek jelenlegi bizonyítékai, beleértve, de nem kizárólagosan a nem kontrollált magas vérnyomást, a szívinfarktust jelentős szisztolés vagy diasztolés diszfunkcióval, az instabil anginát, a pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association ≥III osztály) és a jelentős szívritmuszavart (Mobitz II 2. vagy 3. fokú AV-blokk vagy bármely más arrhythmia, amely hemodinamikai következményekkel jár, mint tüneti bradycardia vagy syncope).
13. Korábbi veseátültetés vagy jelenlegi vesedialízis.
14. Pheochromocytoma, paraganglioma vagy más katekolamin-szekréciós daganat.
15. Ismert túlérzékenység a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével szemben.
16. Az anamnézisben szereplő malignus neuroleptikus szindróma (NMS) vagy NMS-szerű szindrómák, vagy nem traumás rhabdomyolysis.
17. Rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben (pl. melanoma, prosztatarák), kivéve a bőr alap- vagy laphámsejtes daganatát, amely kivágással megoldódott.
18. Instabil aktív szűk zugú vagy instabil széles szögű glaukóma.
19. Bármely releváns betegség előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka a jelen vizsgálattal összefüggésben, azaz az alany biztonsága vagy a vizsgálati körülményekhez kapcsolódóan, pl. amelyek befolyásolhatják a felszívódást vagy az anyagcserét (például releváns májbetegség) a vizsgálati kezelésről.
20. Bármilyen eltérés a májenzimekben (alanin-aminotranszferáz [ALT] és/vagy aszpartát-aminotranszferáz [AST]) a normál tartomány felső határának kétszerese, a szűrőlaboratóriumi vizsgálatok eredményei.
21. 130 mmol/l-nél kisebb plazma nátrium, 3000 sejt/mm3-nél kisebb fehérvérsejtszám, vagy bármely más releváns klinikai laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát.
22. Pozitív SARS-CoV-2 teszt a szűréskor.
23. ICD bizonyíték (egy vagy több pozitív modul az mMIDI-n)