Frühes Parkinson mit L-DOPA/DDCI und Opicapone (EPSILON-Studie) (EPSILON)

Einschlusskriterien:

1. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.
2. Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF 30 bis einschließlich 80 Jahre alt sein.
3. Diagnostiziert mit idiopathischer PD gemäß den klinischen Diagnosekriterien der UK Parkinson's Disease Society Brain Bank innerhalb der letzten 5 Jahre.
4. Schweregrad der Erkrankung Stadien 1 bis 2,5 (nach modifiziertem Hoehn & Yahr Staging)
5. Anzeichen einer behandelbaren motorischen Behinderung für mindestens 4 Wochen vor dem Screening, mit Mindestschwelle mit MDS-UPDRS Teil III-Score von ≥ 20 sowohl beim Screening als auch bei Besuch 2, trotz stabiler Anti-PD-Therapie (basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes).
6. Behandlung mit L-DOPA/DDCI (entweder mit kontrollierter Freisetzung, sofortiger Freisetzung oder kombinierter kontrollierter sofortiger Freisetzung) für mindestens 1 Jahr und bei einem stabilen Regime für mindestens 4 Wochen vor Besuch 2 in einer täglichen Dosis im Bereich 300 bis 500 mg, 3 bis 4 mal täglich.
7. Naiv gegenüber COMT-Inhibitoren (einschließlich OPC).

8. Männlich oder weiblich.

   • Ein männlicher Proband muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und bis zur PSV Verhütungsmittel anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten.

   • Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens 1 der folgenden Bedingungen zutrifft: i) Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER ii) eine WOCBP, die sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien zu befolgen während der Behandlungsdauer und bis zum PSV.

9. Die Ergebnisse der Screening-Labortests werden vom Prüfarzt als klinisch akzeptabel angesehen (dh nicht klinisch relevant für das Wohlergehen des Probanden oder für den Zweck der Studie).

Ausschlusskriterien:

1. Nicht-idiopathische PD (z. B. atypischer Parkinsonismus, sekundärer [erworbener oder symptomatischer] Parkinsonismus, Parkinson-Plus-Syndrom).
2. Anzeichen von motorischen Komplikationen mit einem Gesamtwert von MDS-UPDRS Teil IV A+B+C größer als „0“ (Null).
3. Behandlung mit verbotenen Medikamenten: COMT-Hemmer (z. B. Entacapon, Tolcapon), Antiemetika mit antidopaminerger Wirkung (außer Domperidon) oder Duopa™ (Carbidopa/Levodopa Darmgel) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
4. Gleichzeitige Anwendung von Monoaminoxidase (MAO-A und MAO-B)-Hemmern (z. B. Phenelzin, Tranylcypromin und Moclobemid), außer denen zur Behandlung von Parkinson.
5. Vorherige oder geplante (während der gesamten Studiendauer) Tiefenhirnstimulation.
6. Frühere stereotaktische Operation (z. B. Pallidotomie, Thalamotomie) für PD oder mit geplanter stereotaktischer Operation während des Studienzeitraums.
7. Jedes Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten (oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor dem Screening.
8. Jeder medizinische Zustand, der den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen oder Studienbewertungen beeinträchtigen könnte.
9. Vergangene (innerhalb des letzten Jahres) oder gegenwärtige Geschichte von Suizidgedanken oder Suizidversuchen, bestimmt durch eine positive Antwort ('Ja') auf entweder Frage 4 oder Frage 5 zum Teil Suizidgedanken der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C -SSRS) (Screening-Fragen)
10. Aktuelle oder frühere (innerhalb des letzten Jahres) Diagnose von Psychose, schwerer Depression oder anderen psychiatrischen Störungen, die nach Einschätzung des Ermittlers das Subjekt einem erhöhten Risiko aussetzen oder die Beurteilung beeinträchtigen könnten.
11. Eine klinisch relevante Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG) (die Relevanz sollte bei Bedarf von einem Kardiologen beurteilt werden).
12. Aktuelle Hinweise auf instabile Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Bluthochdruck, Myokardinfarkt mit erheblicher systolischer oder diastolischer Dysfunktion, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse ≥III) und signifikante Herzrhythmusstörungen (Mobitz II 2. oder 3 Grad AV-Block oder jede andere Arrhythmie, die hämodynamische Auswirkungen wie symptomatische Bradykardie oder Synkope verursacht).
13. Vorherige Nierentransplantation oder aktuelle Nierendialyse.
14. Phäochromozytom, Paragangliom oder andere Katecholamin-sezernierende Neoplasie.
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Inhaltsstoffe des Studienmedikaments.
16. Geschichte des malignen neuroleptischen Syndroms (NMS) oder NMS-ähnlicher Syndrome oder nicht-traumatischer Rhabdomyolyse.
17. Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (z. B. Melanom, Prostatakrebs), ausgenommen kutaner Basal- oder Plattenepithelkarzinom, der durch Exzision behoben wurde.
18. Instabiles aktives Engwinkel- oder instabiles Weitwinkelglaukom.
19. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine relevante Krankheit im Zusammenhang mit dieser Studie, dh in Bezug auf die Sicherheit des Probanden oder im Zusammenhang mit den Studienbedingungen, z. B. die die Resorption oder den Stoffwechsel beeinflussen können (z. B. eine relevante Lebererkrankung) der Studienbehandlung.
20. Jegliche Abnormalität der Leberenzyme (Alanin-Aminotransferase [ALT] und/oder Aspartat-Aminotransferase [AST]) > das 2-fache der Obergrenze des Normalbereichs in den Screening-Labortestergebnissen.
21. Plasmanatrium unter 130 mmol/l, Leukozytenzahl unter 3000 Zellen/mm3 oder jede andere relevante klinische Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden könnte.
22. Positiver SARS-CoV-2-Test beim Screening.
23. Nachweis eines ICD (ein oder mehrere positive Module auf dem mMIDI)