Včasná Parkinson s L-DOPA/DDCI a Opicapone (studie EPSILON) (EPSILON)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
2. Subjektům musí být v době podpisu ICF 30 až 80 let včetně.
3. Diagnostikována s idiopatickou PD podle klinických diagnostických kritérií Brain Bank společnosti UK Parkinson's Disease během předchozích 5 let.
4. Stupně závažnosti onemocnění 1 až 2,5 (podle upraveného stagingu Hoehn & Yahr)
5. Známky léčitelného motorického postižení po dobu minimálně 4 týdnů před screeningem, s minimální prahovou hodnotou se skóre MDS-UPDRS část III ≥20 jak při screeningu, tak při návštěvě 2, navzdory stabilní anti-PD terapii (na základě úsudku zkoušejícího).
6. Léčba L-DOPA/DDCI (buď s řízeným uvolňováním, s okamžitým uvolňováním nebo kombinovaná s řízeným okamžitým uvolňováním) po dobu alespoň 1 roku a ve stabilním režimu po dobu alespoň 4 týdnů před návštěvou 2 v denní dávce v rozmezí 300 až 500 mg, 3 až 4krát denně.
7. Naivní vůči inhibitorům COMT (včetně OPC).

8. Muž nebo žena.

   • Muž musí souhlasit s používáním antikoncepce během období léčby a až do PSV a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

   • Žena je způsobilá k účasti, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň 1 z následujících podmínek: i) Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO ii) WOCBP, která souhlasí s dodržováním pokynů pro antikoncepci během léčebného období a do PSV.

9. Výsledky screeningových laboratorních testů považuje zkoušející za klinicky přijatelné (tj. nejsou klinicky relevantní pro pohodu subjektu nebo pro účely studie).

Kritéria vyloučení:

1. Neidiopatická PD (například atypický parkinsonismus, sekundární [získaný nebo symptomatický] parkinsonismus, syndrom Parkinson-plus).
2. Známky motorických komplikací s celkovým skóre MDS-UPDRS část IV A+B+C vyšším než „0“ (nula).
3. Léčba zakázanou medikací: inhibitory COMT (např. entakapon, tolkapon), antiemetika s antidopaminergním účinkem (kromě domperidonu) nebo Duopa™ (intestinální gel karbidopa/levodopa) během 4 týdnů před screeningem.
4. Současné užívání inhibitorů monoaminooxidázy (MAO-A a MAO-B) (např. fenelzinu, tranylcyprominu a moklobemidu) jiných než těch, které jsou určeny k léčbě PD.
5. Předchozí nebo plánovaná (v průběhu celé studie) hluboká mozková stimulace.
6. Předchozí stereotaktická operace (např. pallidotomie, thalamotomie) pro PD nebo s plánovaným stereotaktickým chirurgickým výkonem během studijního období.
7. Jakýkoli hodnocený léčivý přípravek během 3 měsíců (nebo během 5 poločasů, podle toho, co je delší) před screeningem.
8. Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl vystavit subjekt zvýšenému riziku nebo narušovat hodnocení studie.
9. Minulá (v minulém roce) nebo současná historie sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu, jak je stanoveno kladnou odpovědí („Ano“) na otázku 4 nebo otázku 5 na část Columbia-Sebevražedné stupnice závažnosti (C) týkající se sebevražedných myšlenek -SSRS) (Prověřovací otázky)
10. Současná nebo předchozí (během minulého roku) diagnóza psychózy, těžké deprese nebo jiných psychiatrických poruch, které by na základě úsudku vyšetřovatele mohly vystavit subjekt zvýšenému riziku nebo narušovat hodnocení.
11. Klinicky relevantní abnormalita elektrokardiogramu (EKG) (relevanci by měl v případě potřeby posoudit kardiolog).
12. Současné známky nestabilního kardiovaskulárního onemocnění, včetně mimo jiné nekontrolované hypertenze, infarktu myokardu s významnou systolickou nebo diastolickou dysfunkcí, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání (třída ≥III podle New York Heart Association) a významné srdeční arytmie (Mobitz II 2. nebo 3. stupně AV blokáda nebo jakákoli jiná arytmie způsobující hemodynamické následky, jako je symptomatická bradykardie nebo synkopa).
13. Předchozí transplantace ledviny nebo současná renální dialýza.
14. Feochromocytom, paragangliom nebo jiný sekreční novotvar katecholaminů.
15. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku zkoumané léčby.
16. Anamnéza neuroleptického maligního syndromu (NMS) nebo syndromů podobných NMS nebo netraumatická rhabdomyolýza.
17. Malignita během posledních 5 let (např. melanom, rakovina prostaty), s výjimkou kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu vyřešeného excizí.
18. Nestabilní aktivní glaukom s úzkým úhlem nebo nestabilní širokoúhlý glaukom.
19. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli relevantního onemocnění v kontextu této studie, tj. s ohledem na bezpečnost subjektu nebo související s podmínkami studie, např. které mohou ovlivnit absorpci nebo metabolismus (jako je relevantní onemocnění jater) studijní léčby.
20. Jakákoli abnormalita jaterních enzymů (alaninaminotransferáza [ALT] a/nebo aspartátaminotransferáza [AST]) > dvojnásobek horní hranice normálního rozmezí ve výsledcích screeningových laboratorních testů.
21. Plazmatický sodík nižší než 130 mmol/l, počet bílých krvinek nižší než 3000 buněk/mm3 nebo jakákoli jiná relevantní klinická laboratorní abnormalita, která podle názoru zkoušejícího může ohrozit bezpečnost subjektu.
22. Pozitivní test SARS-CoV-2 při screeningu.
23. Důkaz o ICD (jeden nebo více pozitivních modulů na mMIDI)