Varhainen Parkinson L-DOPA/DDCI:n ja Opicaponen kanssa (EPSILON-tutkimus) (EPSILON)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
2. Tutkittavien tulee olla 30–80-vuotiaita ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Diagnosoitu idiopaattiseksi PD:ksi Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin tautiyhdistyksen Brain Bankin kliinisten diagnostisten kriteerien mukaisesti viimeisen viiden vuoden aikana.
4. Sairauden vakavuus Vaiheet 1-2,5 (muokatun Hoehn & Yahr -vaiheen mukaan)
5. Hoidettavissa olevan motorisen vajaatoiminnan merkkejä vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa, minimikynnys MDS-UPDRS Part III:lla ≥20 sekä seulonnassa että käynnillä 2 huolimatta vakaasta anti-PD-hoidosta (tutkijan arvion perusteella).
6. L-DOPA/DDCI-hoitoa (joko kontrolloidusti vapauttavaa, välittömästi vapautuvaa tai yhdistettyä kontrolloitua välittömästi vapauttavaa) vähintään 1 vuoden ajan ja vakaa hoito-ohjelma vähintään 4 viikkoa ennen käyntiä 2 päivittäisellä annoksella välillä 300-500 mg, 3-4 kertaa päivässä.
7. Epäillään COMT-estäjille (mukaan lukien OPC).

8. Mies vai nainen.

   • Miespuolisen henkilön on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja PSV:hen asti ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

   • Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista pätee: i) ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI ii) WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja PSV:hen asti.

9. Tutkija pitää seulontalaboratoriotutkimusten tuloksia kliinisesti hyväksyttävinä (eli ne eivät ole kliinisesti merkityksellisiä tutkittavan hyvinvoinnin tai tutkimuksen tarkoituksen kannalta).

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei-idiopaattinen PD (esimerkiksi epätyypillinen parkinsonismi, sekundaarinen [hankittu tai oireinen] parkinsonismi, Parkinson-plus-oireyhtymä).
2. Merkkejä motorisista komplikaatioista, kun MDS-UPDRS osan IV A+B+C kokonaispistemäärä on suurempi kuin '0' (nolla).
3. Hoito kielletyillä lääkkeillä: COMT-estäjät (esim. entakaponi, tolkaponi), antidopaminergiset lääkkeet (paitsi domperidoni) tai Duopa™ (karbidopa/levodopa-suoligeeli) 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
4. Monoamiinioksidaasin (MAO-A ja MAO-B) estäjien (esim. feneltsiini, tranyylisypromiini ja moklobemidi) samanaikainen käyttö muiden kuin PD:n hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden samanaikainen käyttö.
5. Aikaisempi tai suunniteltu (koko tutkimuksen ajan) syvä aivostimulaatio.
6. Aikaisempi stereotaktinen leikkaus (esim. pallidotomia, talamotomia) PD:n vuoksi tai suunniteltu stereotaktinen leikkaus tutkimusjakson aikana.
7. Mikä tahansa tutkimuslääke seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana (tai 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi).
8. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka saattaa aiheuttaa kohonneen riskin tai häiritä tutkimuksen arviointia.
9. Aiempi (viime vuoden aikana) tai nykyinen itsemurha-ajatusten tai itsemurhayritysten historia, mikä määräytyy myönteisellä vastauksella ("Kyllä") joko kysymykseen 4 tai kysymykseen 5 itsemurha-ajatuksia koskevasta osasta Columbia-Suicide Severity Rating Scale -asteikossa (C) -SSRS) (Seulontakysymykset)
10. Nykyinen tai aiempi (viime vuoden aikana) diagnoosi psykoosista, vakavasta vakavasta masennuksesta tai muista psykiatrisista häiriöistä, jotka voivat tutkijan harkinnan mukaan asettaa koehenkilön lisääntyneeseen riskiin tai häiritä arviointeja.
11. Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus (kardiologin tulee arvioida relevanssi tarvittaessa).
12. Nykyiset todisteet epästabiilista sydän- ja verisuonisairaudesta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta hallitsematon verenpaine, sydäninfarkti, johon liittyy merkittävä systolinen tai diastolinen toimintahäiriö, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka ≥ III) ja merkittävä sydämen rytmihäiriö (Mobitz II 2. tai 3. asteen AV-katkos tai mikä tahansa muu rytmihäiriö, joka aiheuttaa hemodynaamisia vaikutuksia oireisena bradykardiana tai pyörtymänä).
13. Aikaisempi munuaisensiirto tai nykyinen munuaisdialyysi.
14. Feokromosytooma, paragangliooma tai muu katekoliamiinia erittävä kasvain.
15. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoidon aineosalle.
16. Aiemmin pahanlaatuinen neuroleptisyndrooma (NMS) tai MMS:n kaltaiset oireyhtymät tai ei-traumaattinen rabdomyolyysi.
17. Pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana (esim. melanooma, eturauhassyöpä), lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, joka on korjattu leikkauksella.
18. Epästabiili aktiivinen kapeakulma- tai epävakaa laajakulmaglaukooma.
19. Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa tämän tutkimuksen yhteydessä oleellisesta sairaudesta, eli mitä tulee koehenkilön turvallisuuteen tai tutkimusolosuhteisiin, esim. jotka voivat vaikuttaa imeytymiseen tai aineenvaihduntaan (kuten relevantti maksasairaus) tutkimushoidosta.
20. Kaikki poikkeamat maksaentsyymeissä (alaniiniaminotransferaasi [ALT] ja/tai aspartaattiaminotransferaasi [AST]) > 2 kertaa normaalialueen ylärajaa seulontalaboratoriotestien tuloksissa.
21. Plasman natrium alle 130 mmol/l, valkosolujen määrä alle 3000 solua/mm3 tai mikä tahansa muu relevantti kliininen laboratoriopoikkeama, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden.
22. Positiivinen SARS-CoV-2-testi seulonnassa.
23. Todiste ICD:stä (yksi tai useampi positiivinen moduuli mMIDI:ssä)