Parkinson precoce con L-DOPA/DDCI e OpicapoNe (Studio EPSILON) (EPSILON)

Criterio di inclusione:

1. In grado di dare il consenso informato firmato.
2. I soggetti devono avere un'età compresa tra i 30 e gli 80 anni inclusi al momento della firma dell'ICF.
3. Diagnosi di malattia di Parkinson idiopatica secondo i criteri diagnostici clinici della Brain Bank della Parkinson's Disease Society del Regno Unito nei 5 anni precedenti.
4. Gravità della malattia Stadi da 1 a 2,5 (secondo la stadiazione modificata di Hoehn & Yahr)
5. Segni di disabilità motoria trattabile per un minimo di 4 settimane prima dello screening, con soglia minima con punteggio MDS-UPDRS Parte III ≥20 sia allo screening che alla Visita 2, nonostante la terapia anti-PD stabile (basata sul giudizio dello sperimentatore).
6. Ricevere un trattamento con L-DOPA/DDCI (a rilascio controllato, a rilascio immediato o combinato a rilascio immediato controllato) per almeno 1 anno e a un regime stabile per almeno 4 settimane prima della Visita 2 a una dose giornaliera nel gamma da 300 a 500 mg, da 3 a 4 volte al giorno.
7. Naive agli inibitori COMT (incluso OPC).

8. Maschio o femmina.

   • Un soggetto di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e fino al PSV, e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

   • Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni: i) Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE ii) Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e fino al PSV.

9. I risultati dei test di laboratorio di screening sono considerati clinicamente accettabili dallo sperimentatore (vale a dire, non clinicamente rilevanti per il benessere del soggetto o per lo scopo dello studio).

Criteri di esclusione:

1. PD non idiopatico (ad esempio, parkinsonismo atipico, parkinsonismo secondario [acquisito o sintomatico], sindrome di Parkinson-plus).
2. Segni di complicanze motorie con un punteggio totale di MDS-UPDRS Parte IV A+B+C maggiore di '0' (zero).
3. Trattamento con farmaci proibiti: inibitori delle COMT (es. entacapone, tolcapone), antiemetici con azione antidopaminergica (eccetto domperidone) o Duopa™ (gel intestinale di carbidopa/levodopa) nelle 4 settimane precedenti lo screening.
4. Uso concomitante di inibitori delle monoaminossidasi (MAO-A e MAO-B) (ad es. fenelzina, tranilcipromina e moclobemide) diversi da quelli per il trattamento del morbo di Parkinson.
5. Stimolazione cerebrale profonda precedente o pianificata (durante l'intera durata dello studio).
6. Precedente intervento di chirurgia stereotassica (p. es., pallidotomia, talamotomia) per PD o con chirurgia stereotassica pianificata durante il periodo di studio.
7. Qualsiasi medicinale sperimentale entro i 3 mesi (o entro 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening.
8. Qualsiasi condizione medica che potrebbe esporre il soggetto a un rischio maggiore o interferire con le valutazioni dello studio.
9. Storia passata (nell'ultimo anno) o presente di ideazione suicidaria o tentativi di suicidio, come determinato da una risposta positiva ("Sì") alla domanda 4 o alla domanda 5 sulla porzione di ideazione suicidaria della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C -SSRS) (domande di screening)
10. Diagnosi attuale o precedente (nell'ultimo anno) di psicosi, depressione maggiore grave o altri disturbi psichiatrici che, in base al giudizio dell'investigatore, potrebbero esporre il soggetto a un rischio maggiore o interferire con le valutazioni.
11. Un'anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente rilevante (la rilevanza dovrebbe essere valutata da un cardiologo se necessario).
12. Evidenze attuali di malattie cardiovascolari instabili, inclusi ma non limitati a ipertensione incontrollata, infarto del miocardio con importante disfunzione sistolica o diastolica, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association ≥III) e aritmia cardiaca significativa (Mobitz II 2a o 3a blocco AV di grado o qualsiasi altra aritmia che causi ripercussioni emodinamiche come bradicardia sintomatica o sincope).
13. Pregresso trapianto renale o dialisi renale in corso.
14. Feocromocitoma, paraganglioma o altra neoplasia con secrezione di catecolamine.
15. Ipersensibilità nota a qualsiasi ingrediente del trattamento in studio.
16. Storia di sindrome neurolettica maligna (NMS) o sindromi simili a NMS o rabdomiolisi non traumatica.
17. Tumori maligni negli ultimi 5 anni (p. es., melanoma, cancro alla prostata), escluso carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose risolto mediante escissione.
18. Glaucoma attivo instabile ad angolo chiuso o grandangolare instabile.
19. Storia o evidenza attuale di qualsiasi malattia rilevante nel contesto di questo studio, vale a dire, rispetto alla sicurezza del soggetto o correlata alle condizioni dello studio, ad esempio, che possono influenzare l'assorbimento o il metabolismo (come una malattia epatica rilevante) del trattamento in studio.
20. Qualsiasi anomalia degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi [ALT] e/o aspartato aminotransferasi [AST]) >2 volte il limite superiore dell'intervallo normale, nei risultati dei test di laboratorio di screening.
21. Sodio plasmatico inferiore a 130 mmol/L, conta leucocitaria inferiore a 3000 cellule/mm3 o qualsiasi altra anomalia di laboratorio clinica rilevante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del soggetto.
22. Test SARS-CoV-2 positivo allo screening.
23. Evidenza di un ICD (uno o più moduli positivi sull'mMIDI)