Undersøgelse for at sammenligne sikkerhed og tolerabilitet af AKST1210-kolonne ved 2 blodgennemstrømningshastigheder hos forsøgspersoner med ESRD på hæmodialyse

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen 40 - 75 år inklusive.
2. End Stage Renal Disease (ESRD), der kræver HD.
3. Dialyse årgang ≥ 24 måneder.
4. Fravær af klinisk relevant resterende nyrefunktion.
5. Regelmæssige hæmodialysesessioner (HD) udført ved blodgennemstrømningshastigheder mellem 400 og 500 ml/min og med interdialyseintervaller på 48 timer eller mere.
6. Stabil sundhedstilstand i mindst 4 uger før screening baseret på sygehistorie og fund fra fysisk undersøgelse, laboratorietests, vitale tegn og EKG, som vurderet af investigator.
7. Forventet levetid > 6 måneder (som bestemt af investigator).
8. Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 37 kg/m2 inklusive, med en minimumsvægt på 52 kg.
9. Skal være på stabile doser (> 4 uger) af alle behandlinger for samtidige sygdomme (f.eks. diabetes, hypertension), men dette gælder ikke for medicin mod tilstande relateret til ESRD (f.eks. medicin mod calcium- og fosfatkontrol, anæmi).
10. Skal kunne følge undersøgelsesprotokollen og modtage behandlingen inden for den fastsatte tidsramme.
11. Skal give en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, for hvem der ikke kan opnås tilstrækkelig antikoagulering, såsom dem med svær anæmi, svær hæmoragisk diatese, svære mave-tarmsår, eller som får antikoagulerende medicin af anden grund end det, der er nødvendigt for HD. Brug af trombocythæmmende lægemidler (f.eks. aspirin eller clopidogrel) er tilladt.
2. Patienter, for hvem ekstrakorporal cirkulationsterapi er kontraindiceret, såsom dem med alvorlig hjerteinsufficiens, akut myokardieinfarkt, svær hjertearytmi, akut anfaldsforstyrrelse eller svær ukontrolleret hypertension.
3. Patienter med Kt/V < 1,2 i den seneste 8-ugers periode før indkøring.
4. Anamnese med overfølsomhed over for heparin, herunder heparin-induceret trombocytopeni.
5. Anamnese med overfølsomhed over for AKST1210-kolonnen eller dens komponenter.
6. Patienter, som ikke forventes at kunne tolerere blodgennemstrømningshastigheder på 450 ml/min under HD (f.eks. ny vaskulær adgang, der ikke kan bruges med 14G- eller 15G-nåle).

7. Patienter, der har højere risiko for intradialytisk hypotension (IDH), herunder:

   1. Lægejournaler, der indikerer forekomsten af ​​IDH (SBP < 90 mmHg) i mere end 30 % af HD-sessionerne i løbet af en nylig 8-ugers periode før indkøring;
   2. Patienter, der kræver eller forventes at kræve omfattende væskebehandling som bestemt af investigator;
   3. Tilstedeværelse af hypotension før dialyse, defineret som SBP < 90 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) < 50 mmHg, før nogen af ​​de sidste 3 dialysesessioner før screening;
   4. Diagnose af IDH i lægejournaler;
   5. Diagnose af autonom dysfunktion;
   6. Patienter, som ofte kræver en ultrafiltreringshastighed (UFR) over 13 ml/kg/time.
8. Patienter, der er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide. Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og før behandlingsstart. WOCBP og mænd skal være enige om at bruge højeffektiv prævention (Clinical Trial Facilitation Group 2014) inden studiestart. En kvinde anses for at være den fødedygtige efter menarche og indtil den bliver postmenopausal (ingen menstruation i mindst 2 år uden en alternativ årsag). Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes mandlige partner deltager i undersøgelsen, skal hun straks informere sin behandlende læge.
9. Koagulationsforstyrrelser.
10. Seglcelleanæmi, arvelig sfærocytose eller autoimmun hæmolyse.
11. Klinisk signifikante abnormiteter ved screening af EKG inklusive QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ved hjælp af Fridericias korrektionsformel [QTcF] på ≥ 500 ms hos mænd og ≥ 520 ms hos kvinder.
12. Delirium (encefalopati).
13. Værdi uden for rækkevidde for komplet blodtælling (CBC), komplet metabolisk panel eller koagulation, som efterforskeren vurderer som klinisk signifikant.
14. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) under 0,2 eller over 6,0 milli-international enhed (mIU)/L og/eller klinisk relevante abnormiteter i T3 eller T4.
15. Hæmoglobinniveau < 9,0 g/dL.
16. Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) > 3 gange øvre normalgrænse.
17. Ukontrolleret type 2-diabetes.
18. Samtidig eller har nyligt deltaget i et andet interventionelt klinisk forsøg. Tidligere kliniske forsøgspersoner skal have seponeret forsøgsmidler/-udstyr mindst 30 dage før planlagt første brug af AKST1210-kolonnen.
19. Anamnese med svær depression/suicidalitet, der kræver indlæggelse inden for de sidste 6 måneder.
20. Betydeligt stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 12 måneder.
21. Patienter, der planlægger at modtage nyretransplantation under undersøgelsen.
22. Patienter med en hvilken som helst anden tilstand og/eller situation, som efterforskeren mener, kan interferere med forsøgspersonens sikkerhed under undersøgelsesdeltagelse, undersøgelsesgennemførelse eller fortolkning af undersøgelsesdata.