Исследование по сравнению безопасности и переносимости колонки AKST1210 при двух скоростях кровотока у пациентов с тХПН, находящихся на гемодиализе

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте 40 – 75 лет включительно.
2. Терминальная стадия заболевания почек (ТПН), требующая ГД.
3. Срок проведения диализа ≥ 24 месяцев.
4. Отсутствие клинически значимой остаточной функции почек.
5. Регулярные сеансы гемодиализа (ГД) проводятся при скорости кровотока от 400 до 500 мл/мин и с интервалами между диализами 48 часов или более.
6. Стабильное состояние здоровья в течение как минимум 4 недель до скрининга на основании истории болезни, а также результатов физического осмотра, лабораторных исследований, показателей жизнедеятельности и ЭКГ по оценке исследователя.
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев (по определению исследователя).
8. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 37 кг/м2 включительно, при минимальной массе тела 52 кг.
9. Необходимо принимать стабильные дозы (> 4 недель) всех методов лечения сопутствующих заболеваний (например, диабета, гипертонии), но это не относится к лекарствам для лечения состояний, связанных с ТПН (например, лекарства для контроля кальция и фосфатов, анемия).
10. Должен иметь возможность следовать протоколу исследования и получать лечение в установленные сроки.
11. Необходимо предоставить подписанную и датированную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Пациенты, у которых не может быть достигнута адекватная антикоагулянтная терапия, например, пациенты с тяжелой анемией, тяжелым геморрагическим диатезом, тяжелыми язвами желудочно-кишечного тракта или которые получают антикоагулянтные препараты по любой причине, кроме тех, которые необходимы для ГБ. Разрешено применение антиагрегантов (например, аспирина или клопидогреля).
2. Пациенты, которым противопоказана терапия экстракорпорального кровообращения, например, с тяжелой сердечной недостаточностью, острым инфарктом миокарда, тяжелой сердечной аритмией, острым судорожным расстройством или тяжелой неконтролируемой гипертонией.
3. Пациенты с Kt/V < 1,2 в течение последних 8 недель до вводного периода.
4. Гиперчувствительность к гепарину в анамнезе, включая гепарин-индуцированную тромбоцитопению.
5. История гиперчувствительности к колонке AKST1210 или ее компонентам.
6. Пациенты, которые, как ожидается, не смогут переносить скорость кровотока 450 мл/мин во время ГД (например, новый сосудистый доступ, который нельзя использовать с иглами 14G или 15G).

7. Пациенты с более высоким риском развития интрадиалитической гипотензии (ИДГ), в том числе:

   1. Медицинские записи, указывающие на возникновение ИДГ (САД < 90 мм рт.ст.) более чем в 30% сеансов ГД в течение последних 8-недельного периода до вводного периода;
   2. Пациенты, которым требуется или ожидается, что потребуется интенсивное введение жидкости по определению исследователя;
   3. Наличие преддиализной гипотонии, определяемой как САД < 90 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) < 50 мм рт. ст., перед любым из последних 3 сеансов диализа перед скринингом;
   4. Диагностика ИДГ в медицинской документации;
   5. Диагностика вегетативной дисфункции;
   6. Пациенты, которым часто требуется скорость ультрафильтрации (УФР) выше 13 мл/кг/ч.
8. Пациенты, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть. Субъекты женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и до начала лечения. WOCBP и мужчины должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию (Группа содействия клиническим исследованиям, 2014 г.) до включения в исследование. Считается, что женщина обладает детородным потенциалом после менархе и до наступления постменопаузы (отсутствие менструаций в течение как минимум 2 лет без альтернативной причины). Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера-мужчины в исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
9. Нарушения свертываемости крови.
10. Серповидно-клеточная анемия, наследственный сфероцитоз или аутоиммунный гемолиз.
11. Клинически значимые отклонения на скрининговой ЭКГ, включая интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений (QTc) с использованием формулы коррекции Фридериции [QTcF]: ≥ 500 мс у мужчин и ≥ 520 мс у женщин.
12. Делирий (энцефалопатия).
13. Значение вне диапазона общего анализа крови (ОАК), полной метаболической панели или показателей коагуляции, которые исследователь считает клинически значимыми.
14. Уровень тиреотропного гормона (ТТГ) ниже 0,2 или выше 6,0 милли-международных единиц (мМЕ)/л и/или клинически значимые отклонения в Т3 или Т4.
15. Уровень гемоглобина < 9,0 г/дл.
16. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
17. Неконтролируемый диабет 2 типа.
18. Одновременное или недавнее участие в другом интервенционном клиническом исследовании. Участники предшествующих клинических исследований должны прекратить прием исследуемых агентов/устройств по крайней мере за 30 дней до запланированного первого использования колонки AKST1210.
19. В анамнезе тяжелая депрессия/суицидальные наклонности, потребовавшие госпитализации за последние 6 месяцев.
20. Значительное злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение последних 12 месяцев.
21. Пациенты, планирующие получить трансплантацию почки во время исследования.
22. Пациенты с любым другим состоянием и/или ситуацией, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъекта во время участия в исследовании, его проведения или интерпретации данных исследования.