Estudio para comparar la seguridad y la tolerabilidad de la columna AKST1210 a 2 velocidades de flujo sanguíneo en sujetos con ESRD en hemodiálisis

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de 40 a 75 años, inclusive.
2. Enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) que requiere HD.
3. Cosecha de diálisis ≥ 24 meses.
4. Ausencia de función renal residual clínicamente relevante.
5. Sesiones regulares de hemodiálisis (HD) realizadas a velocidades de flujo sanguíneo entre 400 y 500 ml/min, y con intervalos entre diálisis de 48 horas o más.
6. Estado de salud estable durante al menos 4 semanas antes de la evaluación según el historial médico y los resultados del examen físico, pruebas de laboratorio, signos vitales y ECG, según la evaluación del investigador.
7. Esperanza de vida> 6 meses (según lo determine el investigador).
8. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 37 kg/m2, inclusive, con un peso corporal mínimo de 52 kg.
9. Deben recibir dosis estables (> 4 semanas) de todos los tratamientos para enfermedades concomitantes (p. ej., diabetes, hipertensión), pero esto no se aplica a medicamentos para afecciones relacionadas con la ESRD (p. ej., medicamentos para el control del calcio y el fosfato, anemia).
10. Debe poder seguir el protocolo del estudio y recibir el tratamiento en el plazo establecido.
11. Debe proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes en quienes no se puede lograr una anticoagulación adecuada, como aquellos con anemia grave, diátesis hemorrágica grave, úlceras gastrointestinales graves o que reciben medicamentos anticoagulantes por cualquier motivo distinto al requerido para la HD. Se permite el uso de medicamentos antiplaquetarios (por ejemplo, aspirina o clopidogrel).
2. Pacientes para quienes la terapia de circulación extracorpórea está contraindicada, como aquellos con insuficiencia cardíaca grave, infarto agudo de miocardio, arritmia cardíaca grave, trastorno convulsivo agudo o hipertensión grave no controlada.
3. Pacientes con Kt/V <1,2 durante el período reciente de 8 semanas antes del rodaje.
4. Historia de hipersensibilidad a la heparina, incluida trombocitopenia inducida por heparina.
5. Historial de hipersensibilidad a la columna AKST1210 o sus componentes.
6. Pacientes que no se prevé que puedan tolerar tasas de flujo sanguíneo de 450 ml/min durante la HD (p. ej., acceso vascular nuevo que no se puede utilizar con agujas de 14G o 15G).

7. Pacientes que tienen mayor riesgo de hipotensión intradiálisis (IDH), incluidos:

   1. Historiales médicos que indiquen la aparición de IDH (PAS < 90 mmHg) en más del 30% de las sesiones de HD durante un período reciente de 8 semanas antes del rodaje;
   2. Pacientes que requieran o se espera que requieran un control exhaustivo de líquidos según lo determine el investigador;
   3. Presencia de hipotensión previa a la diálisis, definida como PAS <90 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) <50 mmHg, antes de cualquiera de las últimas 3 sesiones de diálisis previas al cribado;
   4. Diagnóstico de HDI en registros médicos;
   5. Diagnóstico de disfunción autonómica;
   6. Pacientes que frecuentemente requieren una tasa de ultrafiltración (UFR) superior a 13 ml/kg/h.
8. Pacientes que estén embarazadas o en periodo de lactancia o que estén planeando quedarse embarazadas. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y antes del inicio del tratamiento. WOCBP y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (Clinical Trial Facilitation Group 2014) antes de ingresar al estudio. Se considera que una mujer está en edad fértil después de la menarquia y hasta la posmenopausia (sin menstruación durante al menos 2 años sin una causa alternativa). Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja masculina participa en el estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
9. Trastornos de la coagulación.
10. Anemia falciforme, esferocitosis hereditaria o hemólisis autoinmune.
11. Anomalías clínicamente significativas en el ECG de detección, incluido el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) utilizando la fórmula de corrección de Fridericia [QTcF] de ≥ 500 ms en hombres y ≥ 520 ms en mujeres.
12. Delirio (encefalopatía).
13. Valor fuera de rango para hemograma completo (CBC), panel metabólico completo o coagulación que el investigador considera clínicamente significativo.
14. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) por debajo de 0,2 o por encima de 6,0 miliunidades internacionales (mIU)/L, y/o anomalías clínicamente relevantes en T3 o T4.
15. Nivel de hemoglobina < 9,0 g/dL.
16. Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato transaminasa (AST) > 3 veces el límite superior de lo normal.
17. Diabetes tipo 2 no controlada.
18. Participación concurrente o reciente en otro ensayo clínico intervencionista. Los sujetos de ensayos clínicos anteriores deben haber discontinuado los agentes/dispositivos en investigación al menos 30 días antes del primer uso planificado de la columna AKST1210.
19. Historia de depresión severa/incidencia suicida que requirió hospitalización en los últimos 6 meses.
20. Abuso significativo de drogas o alcohol en los últimos 12 meses.
21. Pacientes que planean recibir un trasplante renal durante el estudio.
22. Pacientes con cualquier otra condición y/o situación que el investigador crea que puede interferir con la seguridad del sujeto durante la participación en el estudio, la realización del estudio o la interpretación de los datos del estudio.