Onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van de AKST1210-kolom te vergelijken bij 2 bloedstroomsnelheden bij proefpersonen met ESRD die hemodialyse ondergaan

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 40 tot en met 75 jaar.
2. Eindstadium nierziekte (ESRD) waarvoor HD nodig is.
3. Dialyse vintage ≥ 24 maanden.
4. Afwezigheid van klinisch relevante resterende nierfunctie.
5. Regelmatige hemodialysesessies (HD) worden uitgevoerd met een bloedstroomsnelheid tussen 400 en 500 ml/min, en met interdialyse-intervallen van 48 uur of meer.
6. Stabiele gezondheidsstatus gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening op basis van de medische geschiedenis en bevindingen uit lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, vitale functies en ECG, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
7. Levensverwachting > 6 maanden (zoals bepaald door de onderzoeker).
8. Body mass index (BMI) tussen 18 en 37 kg/m2, inclusief, met een minimaal lichaamsgewicht van 52 kg.
9. Moet een stabiele dosis hebben (> 4 weken) van alle behandelingen voor bijkomende ziekten (bijv. diabetes, hypertensie), maar dit is niet van toepassing op medicijnen voor aandoeningen die verband houden met ESRD (bijv. medicijnen voor calcium- en fosfaatcontrole, bloedarmoede).
10. Moet in staat zijn het onderzoeksprotocol te volgen en de behandeling binnen het vastgestelde tijdsbestek te ontvangen.
11. Moet een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming overleggen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten voor wie geen adequate antistolling kan worden bereikt, zoals patiënten met ernstige bloedarmoede, ernstige hemorragische diathese, ernstige gastro-intestinale zweren, of die antistollingsmedicijnen krijgen om welke reden dan ook anders dan nodig is voor de ZvH. Het gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers (bijvoorbeeld aspirine of clopidogrel) is toegestaan.
2. Patiënten voor wie extracorporale circulatietherapie gecontra-indiceerd is, zoals patiënten met ernstige hartinsufficiëntie, acuut myocardinfarct, ernstige hartritmestoornissen, acute convulsies of ernstige ongecontroleerde hypertensie.
3. Patiënten met Kt/V < 1,2 tijdens de recente periode van 8 weken voorafgaand aan de run-in.
4. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor heparine, inclusief door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
5. Geschiedenis van overgevoeligheid voor de AKST1210-kolom of zijn componenten.
6. Patiënten van wie niet wordt verwacht dat ze tijdens de ZvH een bloedstroomsnelheid van 450 ml/min kunnen verdragen (bijvoorbeeld nieuwe vasculaire toegang die niet kan worden gebruikt met 14G- of 15G-naalden).

7. Patiënten met een hoger risico op intradialytische hypotensie (IDH), waaronder:

   1. Medische gegevens waaruit blijkt dat IDH (SBP < 90 mmHg) voorkomt bij meer dan 30% van de HD-sessies gedurende een recente periode van 8 weken voorafgaand aan de inloop;
   2. Patiënten die uitgebreide vochtbehandeling nodig hebben of naar verwachting nodig zullen hebben, zoals bepaald door de onderzoeker;
   3. Aanwezigheid van pre-dialyse hypotensie, gedefinieerd als SBP < 90 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) < 50 mmHg, vóór een van de laatste 3 dialysesessies voorafgaand aan screening;
   4. Diagnose van IDH in medische dossiers;
   5. Diagnose van autonome disfunctie;
   6. Patiënten die vaak een ultrafiltratiesnelheid (UFR) van meer dan 13 ml/kg/uur nodig hebben.
8. Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten bij screening en vóór aanvang van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. WOCBP en mannen moeten overeenkomen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (Clinical Trial Facilitation Group 2014) voordat ze aan de studie beginnen. Een vrouw wordt geacht zwanger te zijn na de menarche en tot ze postmenopauzaal wordt (geen menstruatie gedurende minstens 2 jaar zonder een alternatieve oorzaak). Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar mannelijke partner aan het onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
9. Stollingsstoornissen.
10. Sikkelcelanemie, erfelijke sferocytose of auto-immuunhemolyse.
11. Klinisch significante afwijkingen op het screening-ECG inclusief QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) met behulp van de correctieformule van Fridericia [QTcF] van ≥ 500 ms bij mannen en ≥ 520 ms bij vrouwen.
12. Delirium (encefalopathie).
13. Waarde buiten bereik voor volledig bloedbeeld (CBC), volledig metabolisch panel of stolling die de onderzoeker klinisch significant acht.
14. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) lager dan 0,2 of hoger dan 6,0 milli-Internationale eenheid (mIE)/l, en/of klinisch relevante afwijkingen in T3 of T4.
15. Hemoglobinegehalte < 9,0 g/dl.
16. Alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaattransaminase (AST) > 3 keer de bovengrens van normaal.
17. Ongecontroleerde diabetes type 2.
18. Gelijktijdig of recentelijk hebben deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek. Proefpersonen uit eerdere klinische onderzoeken moeten ten minste 30 dagen vóór het geplande eerste gebruik van de AKST1210-kolom zijn gestopt met het gebruik van onderzoeksmiddelen/-apparaten.
19. Voorgeschiedenis van ernstige depressie/suïcidaliteit waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de afgelopen 6 maanden.
20. Aanzienlijk drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 12 maanden.
21. Patiënten die tijdens het onderzoek een niertransplantatie willen ondergaan.
22. Patiënten met een andere aandoening en/of situatie waarvan de onderzoeker meent dat deze de veiligheid van de proefpersoon tijdens de deelname aan het onderzoek, de onderzoeksuitvoering of de interpretatie van onderzoeksgegevens kan verstoren.