Estudo para comparar a segurança e a tolerabilidade da coluna AKST1210 em 2 taxas de fluxo sanguíneo em indivíduos com DRT em hemodiálise

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com idade entre 40 e 75 anos, inclusive.
2. Doença Renal em Estágio Final (ESRD) que requer HD.
3. Tempo de diálise ≥ 24 meses.
4. Ausência de função renal residual clinicamente relevante.
5. Sessões regulares de hemodiálise (HD) realizadas com taxas de fluxo sanguíneo entre 400 e 500 mL/min e com intervalos entre diálise de 48 horas ou mais.
6. Estado de saúde estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem com base no histórico médico e resultados do exame físico, exames laboratoriais, sinais vitais e ECG, conforme avaliado pelo investigador.
7. Expectativa de vida> 6 meses (conforme determinado pelo investigador).
8. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 37 kg/m2, inclusive, com peso corporal mínimo de 52 kg.
9. Devem estar em doses estáveis ​​(> 4 semanas) de todos os tratamentos para doenças concomitantes (por exemplo, diabetes, hipertensão), mas isso não se aplica a medicamentos para condições relacionadas à doença renal terminal (por exemplo, medicamentos para controle de cálcio e fosfato, anemia).
10. Deve ser capaz de seguir o protocolo do estudo e receber o tratamento no prazo estabelecido.
11. Deve fornecer um termo de consentimento informado assinado e datado.

Critério de exclusão:

1. Pacientes para os quais a anticoagulação adequada não pode ser alcançada, como aqueles com anemia grave, diátese hemorrágica grave, úlceras gastrointestinais graves ou que estão recebendo medicamentos anticoagulantes por qualquer motivo que não seja o necessário para HD. O uso de medicamentos antiplaquetários (por exemplo, aspirina ou clopidogrel) é permitido.
2. Pacientes para os quais a terapia de circulação extracorpórea é contraindicada, como aqueles com insuficiência cardíaca grave, infarto agudo do miocárdio, arritmia cardíaca grave, distúrbio convulsivo agudo ou hipertensão grave não controlada.
3. Pacientes com Kt/V < 1,2 durante o período recente de 8 semanas antes do run-in.
4. História de hipersensibilidade à heparina, incluindo trombocitopenia induzida por heparina.
5. História de hipersensibilidade à coluna AKST1210 ou aos seus componentes.
6. Pacientes que não serão capazes de tolerar taxas de fluxo sanguíneo de 450 mL/min durante HD (por exemplo, novo acesso vascular que não pode ser usado com agulhas 14G ou 15G).

7. Pacientes com maior risco de hipotensão intradialítica (DIH), incluindo:

   1. Registros médicos indicando a ocorrência de HID (PAS < 90 mmHg) em mais de 30% das sessões de HD durante um período recente de 8 semanas antes do run-in;
   2. Pacientes que necessitam ou que se espera que necessitem de gerenciamento extensivo de fluidos, conforme determinado pelo investigador;
   3. Presença de hipotensão pré-diálise, definida como PAS < 90 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg, antes de qualquer uma das 3 últimas sessões de diálise anteriores à triagem;
   4. Diagnóstico de DIH em prontuários;
   5. Diagnóstico de disfunção autonômica;
   6. Pacientes que frequentemente necessitam de taxa de ultrafiltração (UFR) acima de 13 mL/kg/h.
8. Pacientes que estão grávidas ou amamentando ou que planejam engravidar. As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste sérico de gravidez negativo na triagem e antes do início do tratamento. WOCBP e os homens devem concordar em usar contracepção altamente eficaz (Grupo de Facilitação de Ensaios Clínicos 2014) antes de entrar no estudo. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar após a menarca e até atingir a pós-menopausa (sem menstruação por pelo menos 2 anos sem uma causa alternativa). Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro masculino estiver participando do estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.
9. Distúrbios de coagulação.
10. Anemia falciforme, esferocitose hereditária ou hemólise autoimune.
11. Anormalidades clinicamente significativas no ECG de triagem, incluindo intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) usando a fórmula de correção de Fridericia [QTcF] de ≥ 500 ms em homens e ≥ 520 ms em mulheres.
12. Delirium (encefalopatia).
13. Valor fora da faixa para hemograma completo (CBC), painel metabólico completo ou coagulação que o investigador considera clinicamente significativo.
14. Hormônio estimulador da tireoide (TSH) abaixo de 0,2 ou acima de 6,0 mili-unidade internacional (mUI)/L e/ou anormalidades clinicamente relevantes em T3 ou T4.
15. Nível de hemoglobina < 9,0 g/dL.
16. Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato transaminase (AST) > 3 vezes o limite superior do normal.
17. Diabetes tipo 2 não controlado.
18. Participação simultânea ou recente em outro ensaio clínico intervencionista. Os participantes de ensaios clínicos anteriores devem ter descontinuado os agentes/dispositivos de investigação pelo menos 30 dias antes do primeiro uso planejado da coluna AKST1210.
19. História de depressão grave/suicídio com necessidade de hospitalização nos últimos 6 meses.
20. Abuso significativo de drogas ou álcool nos últimos 12 meses.
21. Pacientes que planejam receber transplante renal durante o estudo.
22. Pacientes com qualquer outra condição e/ou situação que o investigador acredite que possa interferir na segurança do sujeito durante a participação no estudo, condução do estudo ou interpretação dos dados do estudo.