Studie zum Vergleich der Sicherheit und Verträglichkeit der AKST1210-Säule bei 2 Blutflussraten bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz unter Hämodialyse

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von 40 bis einschließlich 75 Jahren.
2. Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD), die eine Huntington-Krankheit erfordert.
3. Dialysejahrgang ≥ 24 Monate.
4. Fehlen einer klinisch relevanten Restnierenfunktion.
5. Regelmäßige Hämodialysesitzungen (HD) mit Blutflussraten zwischen 400 und 500 ml/min und mit Dialyseintervallen von 48 Stunden oder mehr.
6. Stabiler Gesundheitszustand für mindestens 4 Wochen vor dem Screening, basierend auf der Krankengeschichte und den Ergebnissen der körperlichen Untersuchung, Labortests, Vitalfunktionen und EKG, wie vom Prüfer beurteilt.
7. Lebenserwartung > 6 Monate (wie vom Prüfer festgelegt).
8. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 37 kg/m2 (einschließlich), bei einem Mindestkörpergewicht von 52 kg.
9. Bei allen Behandlungen für Begleiterkrankungen (z. B. Diabetes, Bluthochdruck) müssen stabile Dosen (> 4 Wochen) eingenommen werden. Dies gilt jedoch nicht für Medikamente gegen Erkrankungen im Zusammenhang mit terminaler Niereninsuffizienz (z. B. Medikamente zur Kalzium- und Phosphatkontrolle, Anämie).
10. Muss in der Lage sein, das Studienprotokoll zu befolgen und die Behandlung im festgelegten Zeitrahmen zu erhalten.
11. Es muss eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung vorgelegt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen keine ausreichende Antikoagulation erreicht werden kann, wie z. B. Patienten mit schwerer Anämie, schwerer hämorrhagischer Diathese, schweren Magen-Darm-Geschwüren oder die aus anderen als den für die Huntington-Krankheit erforderlichen Gründen gerinnungshemmende Medikamente erhalten. Die Einnahme von Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin oder Clopidogrel) ist erlaubt.
2. Patienten, bei denen eine extrakorporale Zirkulationstherapie kontraindiziert ist, wie z. B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, akutem Myokardinfarkt, schwerer Herzrhythmusstörung, akutem Anfallsleiden oder schwerer unkontrollierter Hypertonie.
3. Patienten mit Kt/V < 1,2 während der letzten 8 Wochen vor dem Run-in.
4. Überempfindlichkeit gegen Heparin in der Vorgeschichte, einschließlich Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
5. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen die AKST1210-Säule oder ihre Komponenten.
6. Patienten, von denen erwartet wird, dass sie während der Huntington-Krankheit keine Blutflussraten von 450 ml/min tolerieren können (z. B. neuer Gefäßzugang, der nicht mit 14G- oder 15G-Nadeln verwendet werden kann).

7. Patienten, bei denen ein höheres Risiko für eine intradialytische Hypotonie (IDH) besteht, darunter:

   1. Medizinische Unterlagen, die das Auftreten von IDH (SBP < 90 mmHg) in mehr als 30 % der Huntington-Sitzungen während der letzten 8 Wochen vor dem Einlauf belegen;
   2. Patienten, die eine umfangreiche Flüssigkeitskontrolle benötigen oder voraussichtlich benötigen, wie vom Prüfer festgelegt;
   3. Vorliegen einer Hypotonie vor der Dialyse, definiert als SBP < 90 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) < 50 mmHg, vor einer der letzten 3 Dialysesitzungen vor dem Screening;
   4. Diagnose von IDH in Krankenakten;
   5. Diagnose einer autonomen Dysfunktion;
   6. Patienten, die häufig eine Ultrafiltrationsrate (UFR) über 13 ml/kg/h benötigen.
8. Patienten, die schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen. Weibliche Probanden dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss beim Screening und vor Beginn der Behandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. WOCBP und Männer müssen vor Studienbeginn einer hochwirksamen Empfängnisverhütung zustimmen (Clinical Trial Facilitation Group 2014). Eine Frau gilt nach der Menarche und bis zum Eintritt in die Postmenopause (keine Menstruation für mindestens 2 Jahre ohne alternative Ursache) als gebärfähig. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr männlicher Partner an der Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
9. Gerinnungsstörungen.
10. Sichelzellenanämie, hereditäre Sphärozytose oder Autoimmunhämolyse.
11. Klinisch signifikante Anomalien im Screening-EKG, einschließlich QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) unter Verwendung der Korrekturformel von Fridericia [QTcF], von ≥ 500 ms bei Männern und ≥ 520 ms bei Frauen.
12. Delir (Enzephalopathie).
13. Außerhalb des zulässigen Bereichs liegender Wert für das komplette Blutbild (CBC), das komplette Stoffwechselpanel oder die Gerinnung, die der Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet.
14. Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) unter 0,2 oder über 6,0 Milli-Internationale Einheiten (mIU)/L und/oder klinisch relevante Anomalien in T3 oder T4.
15. Hämoglobinspiegel < 9,0 g/dl.
16. Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartattransaminase (AST) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts.
17. Unkontrollierter Typ-2-Diabetes.
18. Gleichzeitige oder kürzliche Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie. Probanden früherer klinischer Studien müssen mindestens 30 Tage vor der geplanten ersten Verwendung der AKST1210-Säule die Verwendung von Prüfpräparaten/-geräten eingestellt haben.
19. Schwere Depression/Suizidalität in der Anamnese, die in den letzten 6 Monaten einen Krankenhausaufenthalt erforderte.
20. Erheblicher Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate.
21. Patienten, die während der Studie eine Nierentransplantation planen.
22. Patienten mit anderen Erkrankungen und/oder Situationen, von denen der Prüfer annimmt, dass sie die Sicherheit des Probanden während der Studienteilnahme, der Studiendurchführung oder der Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen könnten.