Studio per confrontare sicurezza e tollerabilità della colonna AKST1210 a 2 velocità di flusso sanguigno in soggetti con ESRD in emodialisi

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne di età compresa tra 40 e 75 anni compresi.
2. Malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che richiede HD.
3. Annata di dialisi ≥ 24 mesi.
4. Assenza di funzionalità renale residua clinicamente rilevante.
5. Sessioni regolari di emodialisi (HD) eseguite a velocità di flusso sanguigno comprese tra 400 e 500 ml/min e con intervalli di interdialisi di 48 ore o più.
6. Stato di salute stabile per almeno 4 settimane prima dello screening sulla base dell'anamnesi medica e dei risultati dell'esame fisico, dei test di laboratorio, dei segni vitali e dell'ECG, come valutato dallo sperimentatore.
7. Aspettativa di vita > 6 mesi (come determinato dallo sperimentatore).
8. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 37 kg/m2 compreso, con un peso corporeo minimo di 52 kg.
9. Deve assumere dosi stabili (> 4 settimane) di tutti i trattamenti per malattie concomitanti (ad esempio diabete, ipertensione), ma ciò non si applica ai farmaci per condizioni correlate all'ESRD (ad esempio farmaci per il controllo del calcio e del fosfato, anemia).
10. Deve essere in grado di seguire il protocollo dello studio e ricevere il trattamento nei tempi stabiliti.
11. Deve fornire un modulo di consenso informato firmato e datato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti per i quali non è possibile ottenere un'adeguata terapia anticoagulante, come quelli con anemia grave, diatesi emorragica grave, ulcere gastrointestinali gravi o che stanno ricevendo farmaci anticoagulanti per qualsiasi motivo diverso da quello richiesto per l'HD. È consentito l’uso di farmaci antipiastrinici (ad esempio aspirina o clopidogrel).
2. Pazienti per i quali la terapia di circolazione extracorporea è controindicata, come quelli con grave insufficienza cardiaca, infarto miocardico acuto, grave aritmia cardiaca, disturbo convulsivo acuto o grave ipertensione non controllata.
3. Pazienti con Kt/V < 1,2 durante l'ultimo periodo di 8 settimane prima del run-in.
4. Anamnesi di ipersensibilità all'eparina, inclusa trombocitopenia indotta da eparina.
5. Storia di ipersensibilità alla colonna AKST1210 o ai suoi componenti.
6. Pazienti per i quali non si prevede siano in grado di tollerare velocità di flusso sanguigno di 450 ml/min durante l'HD (ad esempio, nuovo accesso vascolare che non può essere utilizzato con aghi 14G o 15G).

7. Pazienti a rischio più elevato di ipotensione intradialitica (IDH), tra cui:

   1. Cartelle cliniche che indicano la presenza di IDH (PAS < 90 mmHg) in più del 30% delle sessioni HD durante un recente periodo di 8 settimane prima del run-in;
   2. Pazienti che richiedono o si prevede che richiedano un'ampia gestione dei fluidi come determinato dallo sperimentatore;
   3. Presenza di ipotensione pre-dialisi, definita come pressione sistolica < 90 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) < 50 mmHg, prima di una qualsiasi delle ultime 3 sessioni di dialisi prima dello screening;
   4. Diagnosi di IDH nelle cartelle cliniche;
   5. Diagnosi di disfunzione autonomica;
   6. Pazienti che richiedono frequentemente una velocità di ultrafiltrazione (UFR) superiore a 13 ml/kg/h.
8. Pazienti in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza. I soggetti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e prima dell'inizio del trattamento. Le donne e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (Clinical Trial Facilitation Group 2014) prima dell'ingresso nello studio. Una donna è considerata potenzialmente fertile dopo il menarca e fino al raggiungimento della postmenopausa (nessuna mestruazione per almeno 2 anni senza una causa alternativa). Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner maschile partecipano allo studio, dovrà informare immediatamente il medico curante.
9. Disturbi della coagulazione.
10. Anemia falciforme, sferocitosi ereditaria o emolisi autoimmune.
11. Anomalie clinicamente significative all'ECG di screening incluso l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) utilizzando la formula di correzione di Fridericia [QTcF] di ≥ 500 ms negli uomini e ≥ 520 ms nelle donne.
12. Delirio (encefalopatia).
13. Valore fuori range per l'emocromo completo (CBC), il pannello metabolico completo o la coagulazione che lo sperimentatore ritiene clinicamente significativo.
14. Ormone stimolante la tiroide (TSH) inferiore a 0,2 o superiore a 6,0 milli-unità internazionali (mIU)/L e/o anomalie clinicamente rilevanti in T3 o T4.
15. Livello di emoglobina < 9,0 g/dl.
16. Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato transaminasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma.
17. Diabete di tipo 2 non controllato.
18. Partecipazione concomitante o recente a un altro studio clinico interventistico. I soggetti di precedenti studi clinici devono aver interrotto l'uso di agenti/dispositivi sperimentali almeno 30 giorni prima del primo utilizzo previsto della colonna AKST1210.
19. Storia di depressione grave/suicidalità che ha richiesto il ricovero ospedaliero negli ultimi 6 mesi.
20. Abuso significativo di droghe o alcol negli ultimi 12 mesi.
21. Pazienti che pianificano di ricevere un trapianto renale durante lo studio.
22. Pazienti con qualsiasi altra condizione e/o situazione che lo sperimentatore ritiene possa interferire con la sicurezza del soggetto durante la partecipazione allo studio, la conduzione dello studio o l'interpretazione dei dati dello studio.