Studie k porovnání bezpečnosti a snášenlivosti sloupce AKST1210 při 2 rychlostech průtoku krve u subjektů s ESRD na hemodialýze

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 40 - 75 let včetně.
2. End-stage Renal Disease (ESRD) vyžadující HD.
3. Dialyzační ročník ≥ 24 měsíců.
4. Absence klinicky relevantní reziduální funkce ledvin.
5. Pravidelná hemodialýza (HD) prováděná při rychlostech průtoku krve mezi 400 a 500 ml/min a s interdialyzačními intervaly 48 hodin nebo více.
6. Stabilní zdravotní stav po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem na základě lékařské anamnézy a nálezů z fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, vitálních funkcí a EKG, podle hodnocení zkoušejícího.
7. Očekávaná délka života > 6 měsíců (jak určil zkoušející).
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 37 kg/m2 včetně, s minimální tělesnou hmotností 52 kg.
9. Musí být na stabilních dávkách (> 4 týdny) všech léčebných souběžných onemocnění (např. diabetes, hypertenze), ale to neplatí pro léky na stavy související s ESRD (např. léky na kontrolu vápníku a fosfátů, anémie).
10. Musí být schopen dodržovat protokol studie a dostávat léčbu ve stanoveném časovém rámci.
11. Musíte poskytnout podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, u kterých nelze dosáhnout adekvátní antikoagulace, jako jsou pacienti s těžkou anémií, těžkou hemoragickou diatézou, těžkými gastrointestinálními vředy nebo kteří dostávají antikoagulační léky z jakéhokoli jiného důvodu, než je nutné pro HD. Použití protidestičkových léků (např. aspirin nebo klopidogrel) je povoleno.
2. Pacienti, u kterých je terapie mimotělního oběhu kontraindikována, jako jsou pacienti s těžkou srdeční nedostatečností, akutním infarktem myokardu, těžkou srdeční arytmií, akutní záchvatovou poruchou nebo těžkou nekontrolovanou hypertenzí.
3. Pacienti s Kt/V < 1,2 během posledních 8 týdnů před záběhem.
4. Anamnéza přecitlivělosti na heparin, včetně heparinem indukované trombocytopenie.
5. Anamnéza přecitlivělosti na kolonu AKST1210 nebo její složky.
6. Pacienti, u kterých se neočekává, že budou schopni tolerovat průtok krve 450 ml/min během HD (např. nový cévní přístup, který nelze použít s jehlami 14G nebo 15G).

7. Pacienti, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku intradialytické hypotenze (IDH), včetně:

   1. Lékařské záznamy uvádějící výskyt IDH (SBP < 90 mmHg) u více než 30 % HD sezení během posledních 8 týdnů před záběhem;
   2. Pacienti vyžadující nebo u kterých se očekává, že budou vyžadovat rozsáhlé hospodaření s tekutinami, jak určil zkoušející;
   3. Přítomnost hypotenze před dialýzou, definovaná jako SBP < 90 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) < 50 mmHg, před kterýmkoli z posledních 3 dialyzačních sezení před screeningem;
   4. Diagnostika IDH ve zdravotnické dokumentaci;
   5. Diagnóza autonomní dysfunkce;
   6. Pacienti, kteří často vyžadují rychlost ultrafiltrace (UFR) nad 13 ml/kg/h.
8. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí nebo plánují otěhotnět. Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a před zahájením léčby. WOCBP a muži musí před vstupem do studie souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (Clinical Trial Facilitation Group 2014). Žena je považována za ženu ve fertilním věku po menarche a do doby, než se stane postmenopauzální (žádná menstruace po dobu nejméně 2 let bez alternativní příčiny). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její mužský partner účastní studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
9. Poruchy srážlivosti.
10. Srpkovitá anémie, dědičná sférocytóza nebo autoimunitní hemolýza.
11. Klinicky významné abnormality na screeningovém EKG včetně QT intervalu korigovaného na srdeční frekvenci (QTc) pomocí Fridericiova korekčního vzorce [QTcF] ≥ 500 ms u mužů a ≥ 520 ms u žen.
12. Delirium (encefalopatie).
13. Mimo rozsah hodnoty pro kompletní krevní obraz (CBC), úplný metabolický panel nebo koagulaci, které zkoušející považuje za klinicky významné.
14. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) pod 0,2 nebo nad 6,0 ​​mili-mezinárodních jednotek (mIU)/l a/nebo klinicky relevantní abnormality v T3 nebo T4.
15. Hladina hemoglobinu < 9,0 g/dl.
16. Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartáttransamináza (AST) > 3násobek horní hranice normy.
17. Nekontrolovaný diabetes typu 2.
18. Souběžná nebo nedávná účast v jiné intervenční klinické studii. Účastníci předchozího klinického hodnocení musí přerušit užívání zkoumaných látek/přístrojů alespoň 30 dní před plánovaným prvním použitím kolony AKST1210.
19. Těžká deprese/sebevražda v anamnéze vyžadující hospitalizaci v posledních 6 měsících.
20. Významné zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 12 měsíců.
21. Pacienti plánující v průběhu studie podstoupit transplantaci ledvin.
22. Pacienti s jakýmkoli jiným stavem a/nebo situací, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou narušovat bezpečnost subjektu během účasti ve studii, provádění studie nebo interpretace dat studie.