Undersøgelse for at vurdere absolut biotilgængelighed af TAK-935 (OV935) og for at karakterisere massebalance, farmakokinetik, metabolisme og udskillelse af [14C]TAK-935 (OV935) hos raske mandlige deltagere

Inklusionskriterier:

1. Vejer mindst 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) ≥18,0 og ˂32,0 kg/m^2 ved screeningsbesøg.
2. Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter (inklusive vaping) i mindst 3 måneder før den første dosering og gennem hele undersøgelsen, baseret på deltagerens selvrapportering.
3. Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG'er, som vurderet af investigator eller udpeget.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af grå stær eller andre klinisk signifikante synsforstyrrelser.

2. Unormal og klinisk signifikant EKG-abnormitet ved screeningsbesøg:

   • QT-interval med Fridericias korrektionsmetode (QTcF) >450 millisekunder (ms) bekræftet med én gentagen test.
3. Anamnese eller tilstedeværelse af gastritis, mave-tarmkanalen, gastrisk bypass-operation eller leversygdom eller anden klinisk tilstand, som efter investigatorens eller den udpegede vurdering kan påvirke absorptionen, distributionen, metabolismen eller elimineringen af ​​undersøgelseslægemidlet.
4. Har en risiko for selvmord i henhold til efterforskerens kliniske vurdering [f.eks. ifølge Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)] eller har foretaget et selvmordsforsøg i det foregående år forud for screeningbesøget.
5. Positive urin stof eller alkohol resultater ved screening eller første check-in.
6. Positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) eller ny coronavirus 2019 (COVID-19).
7. Siddende blodtryk er mindre end 90/40 millimeter kviksølv (mmHg) eller større end 140/90 mmHg ved screening.
8. Siddende HR er lavere end 40 slag i minuttet (bpm) eller højere end 99 bpm ved screeningbesøg.
9. Estimeret kreatininclearance <80 ml/min ved screeningbesøg.
10. Har tatovering(er) eller ardannelse på eller i nærheden af ​​IV-infusionsstedet eller enhver anden tilstand, som kan interferere med undersøgelsen af ​​infusionsstedet, efter investigatorens mening.
11. Har sjældne afføringer (mindre end cirka én gang dagligt) inden for 30 dage før første dosis.
12. Nylig historie med unormale afføringer, såsom diarré, løs afføring eller forstoppelse, inden for 2 uger før første dosis.
13. Har modtaget radioaktivt mærkede stoffer eller er blevet udsat for strålingskilder inden for 12 måneder efter første dosering eller vil sandsynligvis modtage strålingseksponering eller radioisotoper inden for 12 måneder efter første dosering, således at deltagelse i denne undersøgelse ville øge deres samlede eksponering ud over de anbefalede niveauer, der anses for sikre [ dvs. vægtet årlig grænse anbefalet af International Commission on Radiological Protection (ICRP) på 3000 milli røntgenækvivalent mand (mrem)].

14. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:

    1. Ethvert lægemiddel, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler eller vitamintilskud inden for 14 dage før den første dosering og gennem hele undersøgelsen, inklusive opfølgningsperioden. Thyreoideahormonerstatningsmedicin kan tillades, hvis deltageren har været på den samme stabile dosis i de umiddelbare 3 måneder forud for den første administration af studielægemidlet. Efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet kan ibuprofen (op til 1,2 g pr. 24 timer) indgives efter investigator eller udpegets skøn. Magnesiummælk (dvs. magnesiumhydroxid) (≤60 mL pr. dag) kan administreres for at sikre afføring, efter investigator eller udpegets skøn.
    2. Ethvert lægemiddel, der vides at være signifikante inducere af cytochrom P450 (CYP)3A4, CYP2C19 eller uridindiphosphat glucuronosyltransferase (UGT), inklusive perikon, inden for 28 dage før den første dosering og gennem hele undersøgelsen, inklusive opfølgningsperioden. Passende kilder (f.eks. Flockhart Table^TM) vil blive konsulteret for at bekræfte manglende PK/farmakodynamisk interaktion med undersøgelseslægemidler.
    3. Alkohol
15. Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen, efter investigatorens eller den udpegede persons mening inden for de 30 dage forud for den første dosering og gennem hele undersøgelsen.
16. Donation af blod eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før den første dosis.
17. Plasmadonation inden for 7 dage før den første dosering.