Studie zur Bewertung der absoluten Bioverfügbarkeit von TAK-935 (OV935) und zur Charakterisierung des Massengleichgewichts, der Pharmakokinetik, des Stoffwechsels und der Ausscheidung von [14C]TAK-935 (OV935) bei gesunden männlichen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Wiegt beim Screening-Besuch mindestens 50 kg und hat einen Body-Mass-Index (BMI) von ≥18,0 und ˂32,0 kg/m^2.
2. Kontinuierlicher Nichtraucher, der mindestens 3 Monate vor der ersten Einnahme und während der gesamten Studie keine nikotinhaltigen Produkte (einschließlich E-Zigaretten) verwendet hat, basierend auf der Selbstauskunft der Teilnehmer.
3. Medizinisch gesund ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalfunktionen oder EKGs, wie vom Prüfer oder Beauftragten erachtet.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Katarakten oder anderen klinisch signifikanten Sehstörungen.

2. Abnormale und klinisch signifikante EKG-Anomalie beim Screening-Besuch:

   • QT-Intervall mit Fridericia-Korrekturmethode (QTcF) > 450 Millisekunden (ms), bestätigt durch einen Wiederholungstest.
3. Vorgeschichte oder Vorliegen einer Gastritis, eines Magen-Darm-Trakts, einer Magenbypass-Operation oder einer Lebererkrankung oder eines anderen klinischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes oder Beauftragten die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen kann.
4. Hat nach klinischer Einschätzung des Prüfers ein Suizidrisiko [z. B. gemäß Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)] oder hat im Vorjahr vor dem Screening-Besuch einen Suizidversuch unternommen.
5. Positive Drogen- oder Alkoholbefunde im Urin beim Screening oder beim ersten Check-in.
6. Positive Ergebnisse beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder das neuartige Coronavirus 2019 (COVID-19).
7. Der Blutdruck im Sitzen beträgt beim Screening weniger als 90/40 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder mehr als 140/90 mmHg.
8. Die Herzfrequenz im Sitzen liegt beim Screening-Besuch unter 40 Schlägen pro Minute (bpm) oder über 99 bpm.
9. Geschätzte Kreatinin-Clearance <80 ml/min beim Screening-Besuch.
10. Hat Tätowierungen oder Narben an oder in der Nähe der intravenösen Infusionsstelle oder einen anderen Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Untersuchung der Infusionsstelle beeinträchtigen kann.
11. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Einnahme selten Stuhlgang (weniger als etwa einmal pro Tag).
12. Kürzlich aufgetretene abnormale Stuhlgänge, wie Durchfall, weicher Stuhlgang oder Verstopfung, innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosierung.
13. Hat innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosierung radioaktiv markierte Substanzen erhalten oder war Strahlungsquellen ausgesetzt oder wird wahrscheinlich innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosierung einer Strahlungsexposition oder Radioisotopen ausgesetzt sein, so dass die Teilnahme an dieser Studie ihre Gesamtexposition über die als sicher geltenden empfohlenen Werte hinaus erhöhen würde [ d. h. der von der Internationalen Strahlenschutzkommission (ICRP) empfohlene gewichtete Jahresgrenzwert von 3000 Milliröntgenäquivalent Mann (mrem)].

14. Unfähig, darauf zu verzichten oder die Verwendung von Folgendem zu erwarten:

    1. Jedes Medikament, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, pflanzlicher Heilmittel oder Vitaminpräparate, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit. Schilddrüsenhormonersatzmedikamente können zulässig sein, wenn der Teilnehmer in den letzten drei Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments die gleiche stabile Dosis eingenommen hat. Nach der ersten Dosis des Studienmedikaments kann nach Ermessen des Prüfarztes oder seines Beauftragten Ibuprofen (bis zu 1,2 g pro 24 Stunden) verabreicht werden. Nach Ermessen des Prüfarztes oder seines Beauftragten kann Magnesiamilch (d. h. Magnesiumhydroxid) (≤ 60 ml pro Tag) verabreicht werden, um den Stuhlgang sicherzustellen.
    2. Alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Induktoren von Cytochrom P450 (CYP)3A4, CYP2C19 oder Uridin-Diphosphat-Glucuronosyltransferase (UGT) sind, einschließlich Johanniskraut, innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit. Geeignete Quellen (z. B. Flockhart Table^TM) werden konsultiert, um das Fehlen einer PK/pharmakodynamischen Wechselwirkung mit dem/den Studienmedikament(en) zu bestätigen.
    3. Alkohol
15. Hat innerhalb der 30 Tage vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie eine Diät eingehalten, die nach Ansicht des Prüfarztes oder seines Beauftragten mit der Diät während der Studie nicht vereinbar ist.
16. Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosierung.
17. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung.