Исследование по оценке абсолютной биодоступности TAK-935 (OV935) и характеристике баланса массы, фармакокинетики, метаболизма и экскреции [14C]TAK-935 (OV935) у здоровых участников мужского пола

Критерии включения:

1. Вес не менее 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) ≥18,0 и ˂32,0 кг/м^2 на скрининговом визите.
2. Постоянный некурящий, который не использовал никотинсодержащие продукты (включая вейпинг) в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы и на протяжении всего исследования, на основании самоотчетов участников.
3. Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей, показателей жизнедеятельности или ЭКГ, как считает Исследователь или назначенное им лицо.

Критерий исключения:

1. История или наличие катаракты или других клинически значимых нарушений зрения.

2. Аномальные и клинически значимые отклонения на ЭКГ при скрининговом визите:

   • Интервал QT с методом коррекции Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд (мс), подтвержденный одним повторным тестированием.
3. История или наличие гастрита, желудочно-кишечного тракта, желудочного шунтирования, заболевания печени или другого клинического состояния, которое, по мнению исследователя или уполномоченного лица, может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата.
4. Имеет риск самоубийства в соответствии с клиническим заключением исследователя [например, по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS)] или предпринял попытку самоубийства в предыдущем году до визита для скрининга.
5. Положительные результаты мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или первой регистрации.
6. Положительные результаты при скрининге на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), вирус гепатита С (ВГС) или новый коронавирус 2019 (COVID-19).
7. Артериальное давление сидя составляет менее 90/40 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или более 140/90 мм рт.ст. при скрининге.
8. ЧСС в сидячем положении ниже 40 ударов в минуту (уд/мин) или выше 99 ударов в минуту во время скринингового визита.
9. Расчетный клиренс креатинина <80 мл/мин на скрининговом визите.
10. По мнению исследователя, имеет татуировки или рубцы в месте внутривенного вливания или рядом с ним или любое другое состояние, которое может помешать осмотру места вливания.
11. Имеет редкие испражнения (менее одного раза в день) в течение 30 дней до первого приема.
12. Недавняя история аномальных движений кишечника, таких как диарея, жидкий стул или запор, в течение 2 недель до первого приема.
13. Получал вещества с радиоактивной меткой или подвергался воздействию источников радиации в течение 12 месяцев после первой дозы или, вероятно, подвергнется радиационному облучению или радиоактивным изотопам в течение 12 месяцев после первой дозы, так что участие в этом исследовании увеличит их общее воздействие сверх рекомендуемых уровней, считающихся безопасными [ т. е. взвешенный годовой предел, рекомендованный Международной комиссией по радиологической защите (МКРЗ) в 3000 миллирентген-эквивалента человека (мбэр)].

14. Не в состоянии воздержаться или предвидит использование:

    1. Любые лекарственные препараты, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, растительные лекарственные средства или витаминные добавки в течение 14 дней до первого приема и на протяжении всего исследования, включая период последующего наблюдения. Заместительные препараты гормонов щитовидной железы могут быть разрешены, если участник принимал ту же стабильную дозу в течение ближайших 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата. После первой дозы исследуемого препарата по усмотрению исследователя или уполномоченного лица может быть введен ибупрофен (до 1,2 г в течение 24 часов). Молоко магнезии (т. е. гидроксид магния) (≤60 мл в день) можно вводить для обеспечения дефекации по усмотрению исследователя или уполномоченного лица.
    2. Любые препараты, которые, как известно, являются значительными индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4, CYP2C19 или уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT), включая зверобой, в течение 28 дней до первого приема и на протяжении всего исследования, включая период последующего наблюдения. Для подтверждения отсутствия ФК/фармакодинамического взаимодействия с исследуемым препаратом (препаратами) будут проведены консультации с соответствующими источниками (например, Flockhart Table^TM).
    3. Алкоголь
15. Соблюдал диету, несовместимую с исследуемой диетой, по мнению исследователя или уполномоченного лица, в течение 30 дней до первого приема и на протяжении всего исследования.
16. Донорство крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до первой дозы.
17. Сдача плазмы в течение 7 дней до первого введения.