Estudo para avaliar a biodisponibilidade absoluta de TAK-935 (OV935) e para caracterizar o balanço de massa, farmacocinética, metabolismo e excreção de [14C]TAK-935 (OV935) em participantes saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

1. Pesa pelo menos 50 kg e índice de massa corporal (IMC) ≥18,0 e ˂32,0 kg/m^2 na visita de triagem.
2. Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina (incluindo vaping) por pelo menos 3 meses antes da primeira dose e ao longo do estudo, com base no autorrelato do participante.
3. Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou ECGs, conforme considerado pelo Investigador ou pessoa designada.

Critério de exclusão:

1. História ou presença de catarata ou outros distúrbios de visão clinicamente significativos.

2. Anormalidade anormal e clinicamente significativa do ECG na visita de triagem:

   • Intervalo QT com o método de correção de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (ms) confirmado com um teste repetido.
3. Histórico ou presença de gastrite, trato gastrointestinal, cirurgia de bypass gástrico ou distúrbio hepático ou outra condição clínica que, na opinião do investigador ou designado, pode afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação do medicamento do estudo.
4. Tem um risco de suicídio de acordo com o julgamento clínico do Investigador [por exemplo, de acordo com a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS)] ou fez uma tentativa de suicídio no ano anterior à visita de triagem.
5. Resultados positivos de drogas ou álcool na urina na triagem ou no primeiro check-in.
6. Resultados positivos na triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), vírus da hepatite C (HCV) ou novo coronavírus 2019 (COVID-19).
7. A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 milímetros de mercúrio (mmHg) ou superior a 140/90 mmHg na triagem.
8. A FC sentado é inferior a 40 batimentos por minuto (bpm) ou superior a 99 bpm na visita de triagem.
9. Depuração de creatinina estimada <80 mL/min na visita de triagem.
10. Tem tatuagem(s) ou cicatriz no local da infusão IV ou próximo a ele ou qualquer outra condição que possa interferir no exame do local da infusão, na opinião do investigador.
11. Tem movimentos intestinais pouco frequentes (menos de aproximadamente uma vez por dia) dentro de 30 dias antes da primeira dose.
12. História recente de movimentos intestinais anormais, como diarreia, fezes amolecidas ou constipação, dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
13. Recebeu substâncias radiomarcadas ou foi exposto a fontes de radiação dentro de 12 meses após a primeira dosagem ou é provável que receba exposição à radiação ou radioisótopos dentro de 12 meses após a primeira dosagem, de modo que a participação neste estudo aumentaria sua exposição total além dos níveis recomendados considerados seguros [ ou seja, limite anual ponderado recomendado pela Comissão Internacional de Proteção Radiológica (ICRP) de 3000 mili roentgen equivalente homem (mrem)].

14. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:

    1. Qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos dentro de 14 dias antes da primeira dosagem e durante todo o estudo, incluindo o período de acompanhamento. A medicação de reposição de hormônio tireoidiano pode ser permitida se o participante estiver na mesma dose estável nos 3 meses imediatos antes da primeira administração do medicamento do estudo. Após a primeira dose do medicamento do estudo, o ibuprofeno (até 1,2 g por 24 horas) pode ser administrado a critério do investigador ou pessoa designada. Leite de Magnésia (ou seja, hidróxido de magnésio) (≤60 mL por dia) pode ser administrado para garantir a defecação, a critério do Investigador ou pessoa designada.
    2. Quaisquer medicamentos conhecidos por serem indutores significativos de citocromo P450 (CYP)3A4, CYP2C19 ou uridina difosfato glucuronosiltransferase (UGT), incluindo erva de São João, dentro de 28 dias antes da primeira dosagem e ao longo do estudo, incluindo o período de acompanhamento. Fontes apropriadas (por exemplo, Flockhart Table^TM) serão consultadas para confirmar a falta de interação PK/farmacodinâmica com o(s) medicamento(s) do estudo.
    3. Álcool
15. Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do investigador ou pessoa designada, nos 30 dias anteriores à primeira dosagem e ao longo do estudo.
16. Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 56 dias antes da primeira dose.
17. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da primeira dosagem.