Estudio para evaluar la biodisponibilidad absoluta de TAK-935 (OV935) y para caracterizar el balance de masas, la farmacocinética, el metabolismo y la excreción de [14C]TAK-935 (OV935) en participantes masculinos sanos

Criterios de inclusión:

1. Pesa al menos 50 kg e índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 y ˂32,0 kg/m^2 en la visita de selección.
2. No fumador continuo que no ha usado productos que contienen nicotina (incluido el vapeo) durante al menos 3 meses antes de la primera dosis y durante todo el estudio, según el informe de los participantes.
3. Médicamente saludable sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o ECG, según lo considere el investigador o la persona designada.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de cataratas u otros trastornos de la visión clínicamente significativos.

2. Anomalía del ECG anormal y clínicamente significativa en la visita de selección:

   • Intervalo QT con el método de corrección de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (ms) confirmado con una prueba repetida.
3. Antecedentes o presencia de gastritis, tracto gastrointestinal, cirugía de derivación gástrica o trastorno hepático u otra afección clínica que, en opinión del investigador o su designado, pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo o eliminación del fármaco del estudio.
4. Tiene riesgo de suicidio de acuerdo con el juicio clínico del investigador [p. ej., según la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)] o ha intentado suicidarse en el año anterior a la visita de selección.
5. Resultados positivos de drogas o alcohol en la orina en la evaluación o en el primer registro.
6. Resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el virus de la hepatitis C (VHC) o el nuevo coronavirus 2019 (COVID-19).
7. La presión arterial sentada es inferior a 90/40 milímetros de mercurio (mmHg) o superior a 140/90 mmHg en la selección.
8. La frecuencia cardíaca sentada es inferior a 40 latidos por minuto (lpm) o superior a 99 lpm en la visita de selección.
9. Aclaramiento de creatinina estimado <80 ml/min en la visita de selección.
10. Tiene tatuajes o cicatrices en o cerca del sitio de la infusión intravenosa o cualquier otra afección que pueda interferir con el examen del sitio de la infusión, en opinión del investigador.
11. Tiene evacuaciones intestinales poco frecuentes (menos de aproximadamente una vez al día) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis.
12. Antecedentes recientes de movimientos intestinales anormales, como diarrea, heces blandas o estreñimiento, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
13. Ha recibido sustancias radiomarcadas o ha estado expuesto a fuentes de radiación dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis o es probable que reciba exposición a la radiación o radioisótopos dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis, de modo que la participación en este estudio aumentaría su exposición total más allá de los niveles recomendados considerados seguros [ es decir, el límite anual ponderado recomendado por la Comisión Internacional de Protección Radiológica (ICRP) de 3000 mili roentgen equivalentes hombre (mrem)].

14. No puede abstenerse o anticipa el uso de:

    1. Cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, los remedios a base de hierbas o los suplementos vitamínicos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio, incluido el Período de seguimiento. Se puede permitir la medicación de reemplazo de la hormona tiroidea si el participante ha recibido la misma dosis estable durante los 3 meses inmediatamente anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Después de la primera dosis del fármaco del estudio, se puede administrar ibuprofeno (hasta 1,2 g cada 24 horas) a discreción del investigador o su designado. Se puede administrar leche de magnesia (es decir, hidróxido de magnesio) (≤60 ml por día) para asegurar la defecación, a discreción del investigador o su designado.
    2. Cualquier fármaco conocido por ser inductores significativos del citocromo P450 (CYP)3A4, CYP2C19 o de la uridina difosfato glucuronosiltransferasa (UGT), incluida la hierba de San Juan, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio, incluido el período de seguimiento. Se consultarán las fuentes apropiadas (p. ej., Flockhart Table^TM) para confirmar la falta de interacción PK/farmacodinámica con los fármacos del estudio.
    3. Alcohol
15. Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, en opinión del investigador o su designado, dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio.
16. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis.
17. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la primera dosificación.