Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Følelsesmæssig regulering hos børn med ND: Rollen af ​​genomisk variation, proteomiske mønstre og tidlig erfaring

17. oktober 2023 opdateret af: IRCCS Eugenio Medea

Følelsesmæssig adfærdsregulering hos børn med neurodevelopmental handicap: en eksplorativ undersøgelse af rollen af ​​genomisk variation, proteomiske mønstre og kvaliteten af ​​tidlig erfaring

Børn med neuroudviklingshandicap (ND) repræsenterer en heterogen befolkningsgruppe karakteriseret ved en bred vifte af kliniske diagnoser (fx cerebral parese, sensorisk svækkelse, psykomotorisk retardering), som er forbundet med forskellige underskud, der opstår tidligt i barnets liv. Selvom det er blevet bredt påvist, at børn med ND udviser adskillige forskelle i social-emotionelle færdigheder og følelsesmæssig adfærdsregulering, er de underliggende mekanismer, der er forbundet med mere eller mindre svækkede udviklingsbaner, stadig delvist uudforskede. Mens adskillige undersøgelser har undersøgt biologiske og miljømæssige faktorers rolle i den følelsesmæssige adfærdsregulering af typisk udviklende børn eller børn med andre risikotilstande end ND (f.eks. børn, der er ofre for mishandling), har kun lidt forskning i fællesskab undersøgt rollen af ​​methylering, polymorfismer og miljøerfaring i den følelsesmæssige adfærdsregulering af børn med ND i de første leveår. Formålet med dette projekt er at undersøge biologiske (DNA-methylering, polymorfe varianter og proteomics) og miljømæssige (f.eks. smertefulde og/eller invasive sygeplejeprocedurer, nærhed og fysisk kontakt) faktorer, der kan være forbundet med børns følelsesmæssige adfærdsregulering. med ND.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: Børn med neuroudviklingshandicap (ND) er en heterogen befolkningsgruppe karakteriseret ved en bred vifte af kliniske diagnoser, som er forbundet med forskellige underskud, der opstår i spædbarns- og barndommen. Selvom diagnostisk ramme kan variere, observerede flere undersøgelser, at børn med ND deler reducerede social-relationelle færdigheder, karakteriseret ved lavere interaktive og dyadiske opmærksomhedsevner og nedsat brug af interpersonelle kommunikationssignaler. Selvom det er blevet bredt påvist, at børn med ND udviser adskillige forskelle i social-emotionelle færdigheder og følelsesmæssig adfærdsregulering, forbliver de underliggende mekanismer, der er forbundet med mere eller mindre svækkede baner, delvist uudforskede.

Primært mål: at udforske i en prøve af børn med ND i alderen 3 til 24 måneder bidraget af 1) methylering af kandidatgener (f.eks. OXTR, SLC6A4, BDNF og DRD4), 2) polymorfier i følelsesmæssig adfærdsregulering og 3 ) miljøoplevelse (dvs. negative oplevelser og kvaliteten af ​​forældrenes adfærd) i følelsesmæssig adfærdsregulering.

Sekundært mål: 1) at udforske en mulig sammenhæng mellem proteomik og følelsesmæssig adfærdsregulering i en prøve af børn med ND i alderen mellem 3 og 24 måneder; 2) at identificere funktionelle og strukturelle mønstre af kandidatgener forbundet med følelsesmæssig adfærdsregulering ved at anvende en beregningsmæssig tilgang. Moduler af gener, der potentielt er forbundet med social-emotionel udvikling i netværk af interaktion og spatio-temporal co-ekspression i encephalon vil også blive identificeret.

Planlagte aktiviteter:

Metoder: projektet involverer en klinisk gruppe af børn med ND og deres mødre og en kontrolgruppe af typisk udviklede børn og deres mødre. På grund af gruppernes karakter er undersøgelsen et kvasi-eksperimentelt forskningsdesign.

Undersøgelsen omfatter følgende procedurer:

  • indsamling af biologisk materiale: spytopsamling ved hjælp af ikke-invasive modaliteter og Oragene OG575-kittet (Genotek DNA) og urinopsamling ved hjælp af ikke-invasive modaliteter.
  • administration af spørgeskemaer og dagbog over nærhed: Moderen (både for den kliniske gruppe og for kontrolgruppen) vil blive bedt om at udfylde nogle spørgeskemaer vedrørende deres humør, vanemæssige adfærd og barnets udvikling. Det vil også blive evalueret, hvor meget og på hvilken måde moderen bruger på fysisk kontakt (f.eks. tid brugt på at kærtegne barnet; tid brugt på at holde barnet; tid brugt, når barnet er knyttet til moderens bryst). Disse data vil blive udledt ved brug af en genbrugsversion af Raiskila et al.'s "nærhedsdagbog" implementeret i et elektronisk format i form af en APP (APP: inContatto);
  • videooptagelse af forældre-barn-interaktionen i en semistruktureret kontekst i 5 forskellige faser i overensstemmelse med Still Face-paradigmet (Tronick et al., 1978): Play, Still#1, Reunion#1, Still#2, Reunion#2.

Interaktioner vil blive videofilmet til efterfølgende adfærdsmæssig kodning ved hjælp af forskellige kodningsværktøjer. Barnets følelsesmæssige adfærdsregulering vil blive kodet ved hjælp af kodesystemerne: a) Infant and Caregiver Engagement Phase, b) Infant Regulatory Scoring System og Maternal Regulatory Scoring System af Tronik. Derudover vil spædbørns og moderens adfærd blive kodet ved hjælp af Global Rating Scale-kodningssystemet fra Murray og moderens berøringsadfærd ved hjælp af Maternal Touch Coding System fra Provenzi.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

248

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 måneder til 2 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Børn med ND og deres mødre vil blive rekrutteret gennem fortløbende og bekvemmelighedsprøver på U.O.C. "Specialistisk rehabilitering - neuropsykiatriske patologier i udviklingsalderen" og U.O.C. "Funktionel rehabilitering" af det videnskabelige institut "E. Medea" (Bosisio Parini websted). Børn med typisk udvikling og deres mødre vil blive rekrutteret fra børnehaver i provinsen Lecco. Efter at have set et informativt brev, der beskriver den generelle forskning, vil mødre blive kontaktet telefonisk og inviteret til at deltage frivilligt.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Børn med ND:

  • Alder mellem 3 og 24 måneder (kronologisk eller korrigeret i tilfælde af børn født for tidligt);
  • mild til moderat udviklingsforsinkelse dokumenteret af kliniske tegn (f.eks. symptomer på hjerneskade ved neurologisk undersøgelse eller neuroimaging) eller af udviklingsskalaer (dvs. Griffiths III-skalaer) forbundet med forskellige diagnoser (f.eks. cerebral parese, præmaturitet);
  • fravær af genetiske syndromer. Griffiths III-skalaen vil blive brugt til at vurdere barnets overordnede udviklingsniveau.

Typiske udviklingsmæssige børn:

  • fødsel til termin;
  • alder mellem 3 og 24 måneder (kronologisk);
  • fravær af peri- eller postnatal patologi.

Inklusionskriterier for mødre (DN og typisk udvikling):

  • alder over 18 år;
  • god forståelse af det italienske sprog;
  • fravær af kognitive vanskeligheder og/eller psykiatriske lidelser;
  • ingen indtagelse af psykotrope lægemidler;
  • ikke en del af en enlig forsørgerfamilie.

Eksklusionskriterier: se inklusionskriterierne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
børn med ND
børn med neurodevelopmental handicap (ND) i alderen mellem 3 og 24 måneder (kronologisk eller korrigeret i tilfælde af børn født for tidligt).
Genomisk DNA vil blive ekstraheret fra 0,4 ml alikvoter af hver spytprøve ved hjælp af kitproducentens foreslåede protokol, kvantificeret med Qubit 2.0 (Invitrogen) og opbevaret ved -20°C. Alikvoter på 250 ng af hvert DNA vil blive redigeret til methyleringsanalyse med EZ DNA Methylation Lightning kit (Zymo Research). Amplifikation af prøver og deres forberedelse til NGS-sekventering vil blive udført som beskrevet. Prøver vil blive sekventeret på NextSeq 500 (Illumina). Individuelle behandlede sekvenser (PE-aflæsninger) vil blive uafhængigt justeret til referencesekvenser ved hjælp af en parallel Smith-Waterman-algoritme. Kun læsninger, der konsekvent er tilpasset den samme referencesekvens, vil blive bibeholdt. Ved hvert CpG-sted i hver analyserede sekvens vil frekvenserne af de fire baser blive evalueret og tabellagt.
Urinprøver opsamles ved hjælp af ikke-invasive metoder og fremstilles i overensstemmelse med en procedure, der forbereder kvantitativ genvinding af exosomer: Når de er optøet og centrifugeret ved 17.000 x g i 10 minutter ved 4 °C, adskilles de genvundne supernatanter og centrifugeres ved 200.000 x g i 1 time ved 4°C. Exosom-pellets adskilles, vaskes gentagne gange og resuspenderes i buffer (NH4HC03, 0,1 mM ph=7,8). Proteinkoncentrationen estimeres med SPNTM Protein Assay-kittet, og hver prøve (50 ± 0,5 μg protein) fordøjes med trypsin ved anvendelse af et 1:50 (vægt/vægt) enzym/substrat-forhold ved 37 °C natten over (o/v). En anden tryptisk fordøjelse udføres med et enzym:substrat-forhold på 1:100 (vægt/vægt) i 4 timer. Fordøjede prøver, centrifugeret ved 13.000 x g i 10 minutter, renses og koncentreres under anvendelse af PepClean C-18-søjler. De opnåede prøver analyseres ved omvendt-fase væskekromatografi koblet til højopløsningsmassespektrometri.
I løbet af en observationssession vil der blive lavet en kort videooptagelse af mor-barn-interaktionen på cirka 10 minutter i semistrukturerede omgivelser for at vurdere barnets følelsesmæssige regulering og sociale adfærd. Interaktionen vil blive struktureret i 5 forskellige faser i henhold til Still Face-paradigmet (Tronick et al., 1978): Play, Still#1, Reunion#1, Still#2, Reunion#2. Leg: Mødre vil blive inviteret til at interagere med deres babyer i 10 minutter; Alligevel: mødre vil blive bedt om at forblive stille, mens de bevarer et udtryksløst ansigt, der ikke reagerer og ikke at smile, røre ved eller tale med barnet i 2 minutter (Still#1: 2 minutter; Still#2: 2 minutter); Genforening: mødre vil blive bedt om at genoptage legeaktiviteten med deres egen i yderligere 2 minutter (Genforening#1: 2 minutter; Genforening#2: 2 minutter).
Typisk udviklede børn (TD)
børn med typisk udviklingsalder mellem 3 og 24 måneder (kronologisk).
Genomisk DNA vil blive ekstraheret fra 0,4 ml alikvoter af hver spytprøve ved hjælp af kitproducentens foreslåede protokol, kvantificeret med Qubit 2.0 (Invitrogen) og opbevaret ved -20°C. Alikvoter på 250 ng af hvert DNA vil blive redigeret til methyleringsanalyse med EZ DNA Methylation Lightning kit (Zymo Research). Amplifikation af prøver og deres forberedelse til NGS-sekventering vil blive udført som beskrevet. Prøver vil blive sekventeret på NextSeq 500 (Illumina). Individuelle behandlede sekvenser (PE-aflæsninger) vil blive uafhængigt justeret til referencesekvenser ved hjælp af en parallel Smith-Waterman-algoritme. Kun læsninger, der konsekvent er tilpasset den samme referencesekvens, vil blive bibeholdt. Ved hvert CpG-sted i hver analyserede sekvens vil frekvenserne af de fire baser blive evalueret og tabellagt.
Urinprøver opsamles ved hjælp af ikke-invasive metoder og fremstilles i overensstemmelse med en procedure, der forbereder kvantitativ genvinding af exosomer: Når de er optøet og centrifugeret ved 17.000 x g i 10 minutter ved 4 °C, adskilles de genvundne supernatanter og centrifugeres ved 200.000 x g i 1 time ved 4°C. Exosom-pellets adskilles, vaskes gentagne gange og resuspenderes i buffer (NH4HC03, 0,1 mM ph=7,8). Proteinkoncentrationen estimeres med SPNTM Protein Assay-kittet, og hver prøve (50 ± 0,5 μg protein) fordøjes med trypsin ved anvendelse af et 1:50 (vægt/vægt) enzym/substrat-forhold ved 37 °C natten over (o/v). En anden tryptisk fordøjelse udføres med et enzym:substrat-forhold på 1:100 (vægt/vægt) i 4 timer. Fordøjede prøver, centrifugeret ved 13.000 x g i 10 minutter, renses og koncentreres under anvendelse af PepClean C-18-søjler. De opnåede prøver analyseres ved omvendt-fase væskekromatografi koblet til højopløsningsmassespektrometri.
I løbet af en observationssession vil der blive lavet en kort videooptagelse af mor-barn-interaktionen på cirka 10 minutter i semistrukturerede omgivelser for at vurdere barnets følelsesmæssige regulering og sociale adfærd. Interaktionen vil blive struktureret i 5 forskellige faser i henhold til Still Face-paradigmet (Tronick et al., 1978): Play, Still#1, Reunion#1, Still#2, Reunion#2. Leg: Mødre vil blive inviteret til at interagere med deres babyer i 10 minutter; Alligevel: mødre vil blive bedt om at forblive stille, mens de bevarer et udtryksløst ansigt, der ikke reagerer og ikke at smile, røre ved eller tale med barnet i 2 minutter (Still#1: 2 minutter; Still#2: 2 minutter); Genforening: mødre vil blive bedt om at genoptage legeaktiviteten med deres egen i yderligere 2 minutter (Genforening#1: 2 minutter; Genforening#2: 2 minutter).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Spædbarns DNA-methyleringsstatus
Tidsramme: 1 dag , ved ansættelsen
DNA-methyleringsstatus (dvs. procent) af kandidatgener (f.eks. OXTR, SLC6A4, BDNF og DRD4) vil blive vurderet fra spytprøver opnået fra spædbørn.
1 dag , ved ansættelsen
Spædbørns adfærdsregulering
Tidsramme: 1 dag , ved ansættelsen
Spædbarnets adfærdsregulering (dvs. negativ følelsesmæssighed) vil blive kodet mikroanalytisk (dvs. sekund for sekund) fra videobånd af mor-barn-interaktioner.
1 dag , ved ansættelsen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Spædbørns proteomiske mønstre
Tidsramme: 1 dag , ved ansættelsen
Proteomiske mønstre vil blive evalueret for den relative mængde og post-translationelle modifikationer af kandidatproteiner, der menes at være involveret i stressreaktionen hos spædbørn.
1 dag , ved ansættelsen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. april 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. november 2023

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. august 2021

Først opslået (Faktiske)

13. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • RC2021_820

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner