- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05004090
Emosjonell regulering hos barn med ND: rollen til genomisk variasjon, proteomiske mønstre og tidlig erfaring
Emosjonell atferdsregulering hos barn med nevroutviklingshemninger: en utforskende undersøkelse av rollen til genomisk variasjon, proteomiske mønstre og kvaliteten på tidlig erfaring
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Barn med nevroutviklingshemming (ND) er en heterogen populasjon preget av et bredt spekter av kliniske diagnoser, som er assosiert med ulike mangler som dukker opp i spedbarnsalderen og barndommen. Selv om diagnostisk innramming kan variere, observerte flere studier at barn med ND deler reduserte sosial-relasjonelle ferdigheter, preget av lavere interaktive og dyadiske oppmerksomhetsferdigheter og redusert bruk av interpersonlige kommunikasjonssignaler. Selv om det er bredt demonstrert at barn med ND viser flere forskjeller i sosial-emosjonelle ferdigheter og emosjonell atferdsregulering, forblir de underliggende mekanismene som er assosiert med mer eller mindre svekkede baner delvis uutforsket.
Primært mål: å utforske i et utvalg barn med ND i alderen 3 til 24 måneder bidraget til 1) metylering av kandidatgener (f.eks. OXTR, SLC6A4, BDNF og DRD4), 2) polymorfismer i emosjonell atferdsregulering og 3 ) miljøopplevelse (dvs. uheldige opplevelser og kvaliteten på foreldrenes atferd) i emosjonell atferdsregulering.
Sekundært mål: 1) å utforske en mulig sammenheng mellom proteomikk og emosjonell atferdsregulering hos et utvalg barn med ND i alderen 3 til 24 måneder; 2) å identifisere funksjonelle og strukturelle mønstre av kandidatgener assosiert med emosjonell atferdsregulering ved å bruke en beregningsmessig tilnærming. Moduler av gener som potensielt er assosiert med sosial-emosjonell utvikling i nettverk av interaksjon og spatio-temporal co-ekspresjon i encephalon vil også bli identifisert.
Planlagte aktiviteter:
Metoder: prosjektet involverer en klinisk gruppe barn med ND og deres mødre og en kontrollgruppe med typisk utviklende barn og deres mødre. På grunn av gruppenes natur er studien et kvasi-eksperimentelt forskningsdesign.
Studien omfatter følgende prosedyrer:
- innsamling av biologisk materiale: spyttoppsamling ved bruk av ikke-invasive modaliteter og Oragene OG575-settet (Genotek DNA) og urininnsamling ved bruk av ikke-invasive modaliteter.
- administrering av spørreskjemaer og nærhetsdagbok: Moren (både for den kliniske gruppen og for kontrollgruppen) vil bli bedt om å fylle ut noen spørreskjemaer knyttet til deres humør, vane atferd og utvikling av barnet. Det vil også bli evaluert hvor mye og på hvilken måte mor bruker på fysisk kontakt (f. tid brukt på å kjærtegne babyen; tid brukt på å holde babyen; tid brukt når babyen er festet til mors bryst). Disse dataene vil bli utledet gjennom bruk av en gjenbrukt versjon av Raiskila et al.s "nærhetsdagbok" implementert i et elektronisk format, i form av en APP (APP: inContatto);
- videotaping av foreldre-barn-samspillet i en semistrukturert kontekst i 5 ulike faser i samsvar med Still Face-paradigmet (Tronick et al., 1978): Play, Still#1, Reunion#1, Still#2, Reunion#2.
Interaksjoner vil bli videofilmet for påfølgende atferdskoding ved hjelp av ulike kodeverktøy. Barnets emosjonelle atferdsregulering vil bli kodet ved hjelp av kodesystemene: a) Infant and Caregiver Engagement Phase, b) Infant Regulatory Scoring System og Maternal Regulatory Scoring System av Tronik. I tillegg vil spedbarns og mors atferd bli kodet ved hjelp av kodesystemet Global Rating Scale fra Murray og mors berøringsatferd ved bruk av Maternal Touch Coding System fra Provenzi.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Rosario Montirosso
- Telefonnummer: +39031877494
- E-post: rosario.montirosso@lanostrafamiglia.it
Studiesteder
-
-
Lecco
-
Bosisio Parini, Lecco, Italia, 23842
- Rekruttering
- IRCCS E. Medea
-
Ta kontakt med:
- Rosario Montirosso
- Telefonnummer: +39031877494
- E-post: rosario.montirosso@lanostrafamiglia.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Barn med ND:
- Alder mellom 3 og 24 måneder (kronologisk eller korrigert når det gjelder barn født for tidlig);
- mild til moderat utviklingsforsinkelse dokumentert av kliniske tegn (f.eks. symptomer på hjerneskade ved nevrologisk undersøkelse eller nevroimaging) eller av utviklingsskalaer (dvs. Griffiths III-skalaer) assosiert med ulike diagnoser (f.eks. cerebral parese, prematuritet);
- fravær av genetiske syndromer. Griffiths III-skalaen vil bli brukt til å vurdere barnets generelle utviklingsnivå.
Typiske utviklingsbarn:
- fødsel til termin;
- alder mellom 3 og 24 måneder (kronologisk);
- fravær av peri- eller postnatal patologi.
Inkluderingskriterier for mødre (DN og typisk utvikling):
- alder over 18 år;
- god forståelse av det italienske språket;
- fravær av kognitive vansker og/eller psykiatriske lidelser;
- ingen inntak av psykotrope medisiner;
- ikke en del av en enslig forsørger familie.
Eksklusjonskriterier: se inklusjonskriteriene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
barn med ND
barn med nevroutviklingshemning (ND) er mellom 3 og 24 måneder (kronologisk eller korrigert når det gjelder barn født for tidlig).
|
Genomisk DNA vil bli ekstrahert fra 0,4 ml alikvoter av hver spyttprøve ved bruk av kitprodusentens foreslåtte protokoll, kvantifisert med Qubit 2.0 (Invitrogen), og lagret ved -20 °C.
Alikvoter på 250 ng av hvert DNA vil bli redigert for metyleringsanalyse med EZ DNA Methylation Lightning-settet (Zymo Research).
Amplifisering av prøver og deres forberedelse for NGS-sekvensering vil bli utført som beskrevet.
Prøver vil bli sekvensert på NextSeq 500 (Illumina).
Individuelle behandlede sekvenser (PE-lesninger) vil bli uavhengig justert til referansesekvenser ved bruk av en parallell Smith-Waterman-algoritme.
Bare lesninger som konsekvent justerer til samme referansesekvens vil bli beholdt.
Ved hvert CpG-sted i hver analyserte sekvens vil frekvensene til de fire basene bli evaluert og tabulert.
Urinprøver samles inn ved bruk av ikke-invasive metoder og forberedes i henhold til en prosedyre som forbereder kvantitativ utvinning av eksosomer: når de er tint og sentrifugert ved 17 000 x g i 10 minutter ved 4 ° C, separeres de gjenvunnede supernatantene og sentrifugeres ved 200 000 x g i 1 time ved 4°C.
Eksosompellets separeres, vaskes gjentatte ganger og resuspenderes i buffer (NH4HC03, 0,1 mM ph=7,8).
Proteinkonsentrasjonen estimeres med SPNTM Protein Assay-settet, og hver prøve (50 ± 0,5 μg protein) fordøyes med trypsin ved å bruke et 1:50 (w/w) enzym/substrat-forhold ved 37 °C over natten (o/w).
En andre tryptisk fordøyelse utføres med et enzym:substrat-forhold på 1:100 (vekt/vekt) i 4 timer.
Fordøydte prøver, sentrifugert ved 13 000 x g i 10 minutter, renses og konsentreres ved bruk av PepClean C-18-kolonner.
De oppnådde prøvene analyseres ved omvendt-fase væskekromatografi koblet til høyoppløselig massespektrometri.
Under en observasjonssesjon vil det bli laget et kort videoopptak av mor-barn-samspillet på ca. 10 minutter i en semistrukturert setting for å vurdere barnets emosjonelle regulering og sosiale atferd.
Samspillet vil være strukturert i 5 ulike faser i henhold til Still Face-paradigmet (Tronick et al., 1978): Play, Still#1, Reunion#1, Still#2, Reunion#2.
Lek: Mødre vil bli invitert til å samhandle med babyene sine i 10 minutter; Likevel: mødre vil bli bedt om å holde seg stille mens de opprettholder et uttrykksløst ansikt som ikke reagerer og ikke smile, ta på eller snakke med barnet i 2 minutter (Still#1: 2 minutter; Still#2: 2 minutter); Gjenforening: mødre vil bli bedt om å gjenoppta lekeaktiviteten med sine egne i ytterligere 2 minutter (Gjenforening#1: 2 minutter; Gjenforening#2: 2 minutter).
|
|
Typisk utviklede barn (TD)
barn med typisk utviklingsalder mellom 3 og 24 måneder (kronologisk).
|
Genomisk DNA vil bli ekstrahert fra 0,4 ml alikvoter av hver spyttprøve ved bruk av kitprodusentens foreslåtte protokoll, kvantifisert med Qubit 2.0 (Invitrogen), og lagret ved -20 °C.
Alikvoter på 250 ng av hvert DNA vil bli redigert for metyleringsanalyse med EZ DNA Methylation Lightning-settet (Zymo Research).
Amplifisering av prøver og deres forberedelse for NGS-sekvensering vil bli utført som beskrevet.
Prøver vil bli sekvensert på NextSeq 500 (Illumina).
Individuelle behandlede sekvenser (PE-lesninger) vil bli uavhengig justert til referansesekvenser ved bruk av en parallell Smith-Waterman-algoritme.
Bare lesninger som konsekvent justerer til samme referansesekvens vil bli beholdt.
Ved hvert CpG-sted i hver analyserte sekvens vil frekvensene til de fire basene bli evaluert og tabulert.
Urinprøver samles inn ved bruk av ikke-invasive metoder og forberedes i henhold til en prosedyre som forbereder kvantitativ utvinning av eksosomer: når de er tint og sentrifugert ved 17 000 x g i 10 minutter ved 4 ° C, separeres de gjenvunnede supernatantene og sentrifugeres ved 200 000 x g i 1 time ved 4°C.
Eksosompellets separeres, vaskes gjentatte ganger og resuspenderes i buffer (NH4HC03, 0,1 mM ph=7,8).
Proteinkonsentrasjonen estimeres med SPNTM Protein Assay-settet, og hver prøve (50 ± 0,5 μg protein) fordøyes med trypsin ved å bruke et 1:50 (w/w) enzym/substrat-forhold ved 37 °C over natten (o/w).
En andre tryptisk fordøyelse utføres med et enzym:substrat-forhold på 1:100 (vekt/vekt) i 4 timer.
Fordøydte prøver, sentrifugert ved 13 000 x g i 10 minutter, renses og konsentreres ved bruk av PepClean C-18-kolonner.
De oppnådde prøvene analyseres ved omvendt-fase væskekromatografi koblet til høyoppløselig massespektrometri.
Under en observasjonssesjon vil det bli laget et kort videoopptak av mor-barn-samspillet på ca. 10 minutter i en semistrukturert setting for å vurdere barnets emosjonelle regulering og sosiale atferd.
Samspillet vil være strukturert i 5 ulike faser i henhold til Still Face-paradigmet (Tronick et al., 1978): Play, Still#1, Reunion#1, Still#2, Reunion#2.
Lek: Mødre vil bli invitert til å samhandle med babyene sine i 10 minutter; Likevel: mødre vil bli bedt om å holde seg stille mens de opprettholder et uttrykksløst ansikt som ikke reagerer og ikke smile, ta på eller snakke med barnet i 2 minutter (Still#1: 2 minutter; Still#2: 2 minutter); Gjenforening: mødre vil bli bedt om å gjenoppta lekeaktiviteten med sine egne i ytterligere 2 minutter (Gjenforening#1: 2 minutter; Gjenforening#2: 2 minutter).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spedbarns DNA-metyleringsstatus
Tidsramme: 1 dag , ved rekrutteringen
|
DNA-metyleringsstatusen (dvs.
prosent) av kandidatgener (f.eks. OXTR, SLC6A4, BDNF og DRD4) vil bli vurdert fra spyttprøver hentet fra spedbarn.
|
1 dag , ved rekrutteringen
|
|
Spedbarns atferdsregulering
Tidsramme: 1 dag , ved rekrutteringen
|
Spedbarnets atferdsregulering (dvs. negativ emosjonalitet) vil bli kodet mikroanalytisk (dvs. sekund-for-sekund) fra videobånd av interaksjoner mellom mor og spedbarn.
|
1 dag , ved rekrutteringen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spedbarns proteomiske mønstre
Tidsramme: 1 dag , ved rekrutteringen
|
Proteomiske mønstre vil bli evaluert for den relative mengden og post-translasjonelle modifikasjoner av kandidatproteiner, antatt å være involvert i stressresponsen hos spedbarn.
|
1 dag , ved rekrutteringen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- RC2021_820
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .