- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05004090
Emotionell reglering hos barn med ND: rollen av genomisk variation, proteommönster och tidig erfarenhet
Emotionell beteendereglering hos barn med neuroutvecklingshandikapp: en utforskande undersökning av rollen av genomisk variation, proteomiska mönster och kvaliteten på tidig erfarenhet
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Bakgrund: Barn med neurodevelopmental funktionsnedsättning (ND) är en heterogen population som kännetecknas av en mängd olika kliniska diagnoser, som är associerade med olika brister som uppstår under spädbarns- och barndomen. Även om den diagnostiska inramningen kan variera, observerade flera studier att barn med ND delar reducerade social-relationella färdigheter, kännetecknad av lägre interaktiva och dyadiska uppmärksamhetsförmåga och minskad användning av interpersonella kommunikationssignaler. Även om det i stort sett har visats att barn med ND uppvisar flera skillnader i social-emotionella färdigheter och emotionell beteendereglering, förblir de underliggande mekanismerna som är associerade med mer eller mindre försämrade banor delvis outforskade.
Primärt mål: att i ett urval av barn med ND i åldern 3 till 24 månader utforska bidraget av 1) metylering av kandidatgener (t.ex. OXTR, SLC6A4, BDNF och DRD4), 2) polymorfismer i emotionell beteendereglering och 3 ) miljöupplevelse (d.v.s. negativa upplevelser och kvaliteten på föräldrarnas beteende) i emotionell beteendereglering.
Sekundärt mål: 1) att utforska ett möjligt samband mellan proteomik och emotionell beteendereglering i ett urval av barn med ND i åldern 3 till 24 månader; 2) att identifiera funktionella och strukturella mönster av kandidatgener förknippade med emotionell beteendereglering genom att tillämpa en beräkningsmetod. Moduler av gener potentiellt associerade med social-emotionell utveckling i nätverk av interaktion och rums-temporalt samuttryck i hjärnan kommer också att identifieras.
Planerade aktiviteter:
Metoder: projektet involverar en klinisk grupp barn med ND och deras mödrar och en kontrollgrupp av typiskt utvecklade barn och deras mödrar. På grund av gruppernas karaktär är studien en kvasi-experimentell forskningsdesign.
Studien omfattar följande procedurer:
- insamling av biologiskt material: salivuppsamling med icke-invasiva metoder och Oragene OG575-kit (Genotek DNA) och urininsamling med icke-invasiva metoder.
- administrering av frågeformulär och närhetsdagbok: mamman (både för den kliniska gruppen och för kontrollgruppen) kommer att bli ombedd att fylla i några frågeformulär som rör deras humör, vanemässiga beteende och barnets utveckling. Det kommer också att utvärderas hur mycket och på vilket sätt mamman spenderar i fysisk kontakt (t. tid att smeka barnet; tid som ägnas åt att hålla barnet; tid när barnet är fäst vid mammans bröst). Dessa data kommer att härledas genom användning av en återanvänd version av Raiskila et al.s "närhetsdagbok" implementerad i ett elektroniskt format, i form av en APP (APP: inContatto);
- videoinspelning av förälder-barn-interaktionen i ett semi-strukturerat sammanhang i 5 olika faser i enlighet med Still Face-paradigmet (Tronick et al., 1978): Play, Still#1, Reunion#1, Still#2, Reunion#2.
Interaktioner kommer att videofilmas för efterföljande beteendekodning med hjälp av olika kodningsverktyg. Barnets känslomässiga beteendereglering kommer att kodas med hjälp av kodsystemen: a) Infant and Caregiver Engagement Phase, b) Spädbarns Regulatory Scoring System och Maternal Regulatory Scoring System av Tronik. Dessutom kommer spädbarns och moderns beteende att kodas med hjälp av kodsystemet Global Rating Scale från Murray och moderns beröringsbeteende med hjälp av Maternal Touch Coding System från Provenzi.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Rosario Montirosso
- Telefonnummer: +39031877494
- E-post: rosario.montirosso@lanostrafamiglia.it
Studieorter
-
-
Lecco
-
Bosisio Parini, Lecco, Italien, 23842
- Rekrytering
- IRCCS E. Medea
-
Kontakt:
- Rosario Montirosso
- Telefonnummer: +39031877494
- E-post: rosario.montirosso@lanostrafamiglia.it
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Barn med ND:
- Ålder mellan 3 och 24 månader (kronologiskt eller korrigerat för barn som är födda för tidigt);
- mild till måttlig utvecklingsförsening dokumenterad av kliniska tecken (t.ex. symtom på hjärnskada vid neurologisk undersökning eller neuroimaging) eller av utvecklingsskalor (d.v.s. Griffiths III-skalor) associerade med olika diagnoser (t.ex. cerebral pares, prematuritet);
- frånvaro av genetiska syndrom. Griffiths III-skalan kommer att användas för att bedöma barnets övergripande utvecklingsnivå.
Typiska utvecklingsbarn:
- födelse till termin;
- ålder mellan 3 och 24 månader (kronologisk);
- frånvaro av peri- eller postnatal patologi.
Inklusionskriterier för mödrar (DN och typisk utveckling):
- ålder över 18 år;
- god förståelse för det italienska språket;
- frånvaro av kognitiva svårigheter och/eller psykiatriska störningar;
- inget intag av psykotropa läkemedel;
- inte ingår i en ensamstående familj.
Uteslutningskriterier: se inklusionskriterierna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
---|---|
barn med ND
barn med neurodevelopmental funktionsnedsättning (ND) ålder mellan 3 och 24 månader (kronologiskt eller korrigerat när det gäller barn födda för tidigt).
|
Genomiskt DNA kommer att extraheras från 0,4 ml alikvoter av varje salivprov med hjälp av kittillverkarens föreslagna protokoll, kvantifieras med Qubit 2.0 (Invitrogen) och lagras vid -20 °C.
Alikvoter på 250 ng av varje DNA kommer att redigeras för metyleringsanalys med EZ DNA Methylation Lightning-kit (Zymo Research).
Amplifiering av prover och deras förberedelse för NGS-sekvensering kommer att utföras enligt beskrivningen.
Prover kommer att sekvenseras på NextSeq 500 (Illumina).
Individuella bearbetade sekvenser (PE-läsningar) kommer att anpassas oberoende till referenssekvenser med hjälp av en parallell Smith-Waterman-algoritm.
Endast läsningar som konsekvent anpassar sig till samma referenssekvens kommer att behållas.
Vid varje CpG-ställe i varje analyserad sekvens kommer frekvenserna för de fyra baserna att utvärderas och tabuleras.
Urinprover samlas in med hjälp av icke-invasiva metoder och prepareras enligt en procedur som är förberedande för kvantitativ återvinning av exosomer: när de tinats och centrifugerats vid 17 000 x g i 10 minuter vid 4 ° C, separeras de återvunna supernatanterna och centrifugeras vid 200 000 x g i 1 timme vid 4°C.
Exosompellets separeras, tvättas upprepade gånger och återsuspenderas i buffert (NH4HCO3, 0,1 mM ph=7,8).
Proteinkoncentrationen uppskattas med SPNTM Protein Assay-kitet och varje prov (50 ± 0,5 μg protein) smälts med trypsin med användning av ett 1:50 (vikt/vikt) enzym/substrat-förhållande vid 37 °C över natten (o/v).
En andra tryptisk digestion utförs med ett enzym:substrat-förhållande på 1:100 (vikt/vikt) under 4 timmar.
Uppslutna prover, centrifugerade vid 13 000 x g under 10 minuter, renas och koncentreras med användning av PepClean C-18-kolonner.
De erhållna proverna analyseras med omvänd fas vätskekromatografi kopplad till högupplöst masspektrometri.
Under en observationssession kommer en kort videoinspelning av mor-barn-interaktionen på cirka 10 minuter att göras i en semistrukturerad miljö för att bedöma barnets känslomässiga reglering och sociala beteende.
Interaktionen kommer att struktureras i 5 olika faser enligt Still Face-paradigmet (Tronick et al., 1978): Play, Still#1, Reunion#1, Still#2, Reunion#2.
Lek: Mödrar kommer att bjudas in att interagera med sina bebisar i 10 minuter; Ändå: mammor kommer att uppmanas att förbli stilla medan de behåller ett uttryckslöst ansikte som inte svarar och att inte le, röra eller prata med barnet i 2 minuter (Still#1: 2 minuter; Still#2: 2 minuter); Återträff: mammor kommer att uppmanas att återuppta lekaktiviteten med sina egna i ytterligare 2 minuter (Återträff#1: 2 minuter; Återträff#2: 2 minuter).
|
Typiskt utvecklade barn (TD)
barn med typisk utvecklingsålder mellan 3 och 24 månader (kronologisk).
|
Genomiskt DNA kommer att extraheras från 0,4 ml alikvoter av varje salivprov med hjälp av kittillverkarens föreslagna protokoll, kvantifieras med Qubit 2.0 (Invitrogen) och lagras vid -20 °C.
Alikvoter på 250 ng av varje DNA kommer att redigeras för metyleringsanalys med EZ DNA Methylation Lightning-kit (Zymo Research).
Amplifiering av prover och deras förberedelse för NGS-sekvensering kommer att utföras enligt beskrivningen.
Prover kommer att sekvenseras på NextSeq 500 (Illumina).
Individuella bearbetade sekvenser (PE-läsningar) kommer att anpassas oberoende till referenssekvenser med hjälp av en parallell Smith-Waterman-algoritm.
Endast läsningar som konsekvent anpassar sig till samma referenssekvens kommer att behållas.
Vid varje CpG-ställe i varje analyserad sekvens kommer frekvenserna för de fyra baserna att utvärderas och tabuleras.
Urinprover samlas in med hjälp av icke-invasiva metoder och prepareras enligt en procedur som är förberedande för kvantitativ återvinning av exosomer: när de tinats och centrifugerats vid 17 000 x g i 10 minuter vid 4 ° C, separeras de återvunna supernatanterna och centrifugeras vid 200 000 x g i 1 timme vid 4°C.
Exosompellets separeras, tvättas upprepade gånger och återsuspenderas i buffert (NH4HCO3, 0,1 mM ph=7,8).
Proteinkoncentrationen uppskattas med SPNTM Protein Assay-kitet och varje prov (50 ± 0,5 μg protein) smälts med trypsin med användning av ett 1:50 (vikt/vikt) enzym/substrat-förhållande vid 37 °C över natten (o/v).
En andra tryptisk digestion utförs med ett enzym:substrat-förhållande på 1:100 (vikt/vikt) under 4 timmar.
Uppslutna prover, centrifugerade vid 13 000 x g under 10 minuter, renas och koncentreras med användning av PepClean C-18-kolonner.
De erhållna proverna analyseras med omvänd fas vätskekromatografi kopplad till högupplöst masspektrometri.
Under en observationssession kommer en kort videoinspelning av mor-barn-interaktionen på cirka 10 minuter att göras i en semistrukturerad miljö för att bedöma barnets känslomässiga reglering och sociala beteende.
Interaktionen kommer att struktureras i 5 olika faser enligt Still Face-paradigmet (Tronick et al., 1978): Play, Still#1, Reunion#1, Still#2, Reunion#2.
Lek: Mödrar kommer att bjudas in att interagera med sina bebisar i 10 minuter; Ändå: mammor kommer att uppmanas att förbli stilla medan de behåller ett uttryckslöst ansikte som inte svarar och att inte le, röra eller prata med barnet i 2 minuter (Still#1: 2 minuter; Still#2: 2 minuter); Återträff: mammor kommer att uppmanas att återuppta lekaktiviteten med sina egna i ytterligare 2 minuter (Återträff#1: 2 minuter; Återträff#2: 2 minuter).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Spädbarns DNA-metyleringsstatus
Tidsram: 1 dag, vid rekryteringen
|
DNA-metyleringsstatusen (dvs.
procent) av kandidatgener (t.ex. OXTR, SLC6A4, BDNF och DRD4) kommer att bedömas från salivprover som erhållits från spädbarn.
|
1 dag, vid rekryteringen
|
Spädbarns beteendereglering
Tidsram: 1 dag, vid rekryteringen
|
Spädbarnets beteendereglering (dvs negativ emotionalitet) kommer att kodas mikroanalitiskt (dvs sekund för sekund) från videoband av interaktioner mellan mor och spädbarn.
|
1 dag, vid rekryteringen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Spädbarns proteomiska mönster
Tidsram: 1 dag, vid rekryteringen
|
Proteomiska mönster kommer att utvärderas för den relativa mängden och posttranslationella modifieringar av kandidatproteiner, som tros vara involverade i stressresponsen hos spädbarn.
|
1 dag, vid rekryteringen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- RC2021_820
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Känslomässig reglering
-
University Hospital, BrestRekryteringHörselnedsättning, GJB2, Cis Regulation, DFNB1Frankrike
Kliniska prövningar på DNA-metyleringsanalys
-
Recep Tayyip Erdogan University Training and Research...Hacettepe UniversityAvslutadAmputation | Diabetisk polyneuropatiKalkon
-
Liao Jian AnRekryteringHuvud- och halscancerTaiwan
-
Oregon Health and Science University4DMedicalAnmälan via inbjudanLungsjukdomar | KOL | Luftvägssjukdom | DyspnéFörenta staterna
-
University of California, San FranciscoRekryteringFriska | Fertilitetsstörningar | Manlig infertilitet | Infertilitet, manligFörenta staterna
-
Creative Biosciences (Guangzhou) Co., Ltd.AvslutadNeoplasmer | Kolorektala neoplasmer | Kolorektal cancer | Neoplasma i matsmältningssystemet | Avancerat Adenocarcinom | Hyperplastisk polypKina
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadOkändYrkesmässig exponering | Muskuloskeletala sjukdomarChile
-
Healthy.io Ltd.Avslutad
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHar inte rekryterat ännuCochleaimplantation | Grundlig medfödd dövhetFrankrike
-
Amsterdam UMC, location VUmcDutch Kidney Foundation; B.Braun Avitum AG; Niercentrum aan de AmstelHar inte rekryterat ännuNjursjukdom i slutskedet
-
West Cancer CenterPuma Biotechnology, Inc.; Celcuity IncAktiv, inte rekryterandeTrippel negativ bröstcancer | HER2-positiv bröstcancer | Bröstcancer i ett tidigt stadiumFörenta staterna