Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Emotionele regulatie bij kinderen met ND: de rol van genomische variatie, proteomische patronen en vroege ervaringen

17 oktober 2023 bijgewerkt door: IRCCS Eugenio Medea

Emotionele gedragsregulatie bij kinderen met neurologische ontwikkelingsstoornissen: een verkennend onderzoek naar de rol van genomische variatie, proteomische patronen en kwaliteit van vroege ervaringen

Kinderen met neurologische ontwikkelingsstoornissen (ND) vertegenwoordigen een heterogene populatie die wordt gekenmerkt door een breed scala aan klinische diagnoses (bijv. hersenverlamming, sensorische stoornissen, psychomotorische retardatie), die verband houden met verschillende tekorten die zich vroeg in het leven van het kind voordoen. Hoewel algemeen is aangetoond dat kinderen met ND verschillende verschillen vertonen in sociaal-emotionele vaardigheden en emotioneel-gedragsregulatie, blijven de onderliggende mechanismen die verband houden met min of meer verstoorde ontwikkelingstrajecten nog gedeeltelijk onontgonnen. Hoewel verschillende onderzoeken de rol hebben onderzocht van biologische en omgevingsfactoren in de emotionele gedragsregulatie van normaal ontwikkelende kinderen of kinderen met andere risicofactoren dan ND (bijvoorbeeld kinderen die het slachtoffer zijn van mishandeling), is er weinig onderzoek gedaan naar de rol van methylering, polymorfismen en omgevingservaring in de emotionele gedragsregulatie van kinderen met ND tijdens de eerste levensjaren. Het doel van dit project is het onderzoeken van biologische (DNA-methylatie, polymorfe varianten en proteomica) en omgevingsfactoren (bijv. pijnlijke en/of invasieve verpleegprocedures, nabijheid en fysiek contact) die mogelijk verband houden met de emotionele gedragsregulatie van kinderen. met ND.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Kinderen met neurologische ontwikkelingsstoornissen (ND) vormen een heterogene populatie die wordt gekenmerkt door een grote verscheidenheid aan klinische diagnoses, die verband houden met verschillende stoornissen die ontstaan ​​tijdens de zuigelingentijd en de kindertijd. Hoewel diagnostische framing kan variëren, hebben verschillende onderzoeken waargenomen dat kinderen met ND verminderde sociaal-relationele vaardigheden delen, gekenmerkt door lagere interactieve en dyadische aandachtsvaardigheden en verminderd gebruik van interpersoonlijke communicatie-aanwijzingen. Hoewel algemeen is aangetoond dat kinderen met ND verschillende verschillen vertonen in sociaal-emotionele vaardigheden en emotionele gedragsregulatie, blijven de onderliggende mechanismen die verband houden met min of meer gestoorde trajecten gedeeltelijk onontgonnen.

Primair doel: in een steekproef van kinderen met ND in de leeftijd van 3 tot 24 maanden de bijdrage onderzoeken van 1) methylatie van kandidaatgenen (bijv. OXTR, SLC6A4, BDNF en DRD4), 2) polymorfismen in emotionele gedragsregulatie, en 3 ) omgevingservaring (d.w.z. ongunstige ervaringen en kwaliteit van ouderlijk gedrag) bij emotionele gedragsregulatie.

Secundair doel: 1) het onderzoeken van een mogelijk verband tussen proteomics en emotionele gedragsregulatie in een steekproef van kinderen met ND in de leeftijd van 3 tot 24 maanden; 2) het identificeren van functionele en structurele patronen van kandidaatgenen geassocieerd met emotionele gedragsregulatie door een computationele benadering toe te passen. Modules van genen die potentieel geassocieerd zijn met sociaal-emotionele ontwikkeling in netwerken van interactie en spatio-temporele co-expressie in het encefalon zullen ook geïdentificeerd worden.

Geplande activiteiten:

Methoden: bij het project is een klinische groep betrokken van kinderen met ND en hun moeders en een controlegroep van zich normaal ontwikkelende kinderen en hun moeders. Vanwege de aard van de groepen is de studie een quasi-experimenteel onderzoeksontwerp.

Het onderzoek omvat de volgende procedures:

  • verzameling van biologisch materiaal: speekselverzameling met behulp van niet-invasieve modaliteiten en de Oragene OG575-kit (Genotek DNA) en urineverzameling met behulp van niet-invasieve modaliteiten.
  • afname van vragenlijsten en dagboek van nabijheid: de moeder (zowel voor de klinische groep als voor de controlegroep) zal worden gevraagd om enkele vragenlijsten in te vullen met betrekking tot hun stemming, gewoontegedrag en ontwikkeling van het kind. Er zal ook worden geëvalueerd hoeveel en op welke manier de moeder besteedt aan fysiek contact (bv. tijd besteed aan het strelen van de baby; tijd besteed aan het vasthouden van de baby; tijd waarin de baby aan de borst van de moeder is vastgemaakt). Deze gegevens zullen worden afgeleid door het gebruik van een hergebruikte versie van het "nabijheidsdagboek" van Raiskila et al., geïmplementeerd in een elektronisch formaat, in de vorm van een APP (APP: inContatto);
  • het op video opnemen van de ouder-kindinteractie in een semi-gestructureerde context in 5 verschillende fasen in overeenstemming met het Still Face-paradigma (Tronick et al., 1978): Play, Still#1, Reunion#1, Still#2, Reunion#2.

Interacties worden op video opgenomen voor daaropvolgende gedragscodering met behulp van verschillende coderingstools. De emotioneel-gedragsregulatie van het kind wordt gecodeerd met behulp van de volgende coderingssystemen: a) fase van betrokkenheid van baby en verzorger, b) Regulatory Scoring System voor baby's en Regulatiescoresysteem voor moeder door Tronik. Bovendien wordt het gedrag van de baby en de moeder gecodeerd met behulp van het Global Rating Scale-coderingssysteem van Murray en het aanrakingsgedrag van de moeder met behulp van het Maternal Touch Coding System van Provenzi.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

248

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden tot 2 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Kinderen met ND en hun moeders zullen worden gerekruteerd door middel van opeenvolgende en gemakssteekproeven bij de U.O.C. "Specialistische revalidatie - Neuropsychiatrische pathologieën van ontwikkelingsleeftijd" en de U.O.C. "Functionele Revalidatie" van het Wetenschappelijk Instituut "E. Medea" (Bosisio Parini-site). Kinderen met een typische ontwikkeling en hun moeders zullen worden gerekruteerd uit kleuterscholen in de provincie Lecco. Na het bekijken van een informatieve brief waarin het algemene onderzoek wordt beschreven, worden moeders telefonisch benaderd en uitgenodigd om vrijwillig deel te nemen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Kinderen met ND:

  • Leeftijd tussen 3 en 24 maanden (chronologisch of gecorrigeerd in het geval van te vroeg geboren kinderen);
  • milde tot matige ontwikkelingsachterstand gedocumenteerd door klinische tekenen (bijv. symptomen van hersenletsel bij neurologisch onderzoek of neuroimaging) of door ontwikkelingsschalen (bijv. Griffiths III-schalen) geassocieerd met verschillende diagnoses (bijv. hersenverlamming, vroeggeboorte);
  • afwezigheid van genetische syndromen. De Griffiths III-schaal wordt gebruikt om het algehele ontwikkelingsniveau van het kind te beoordelen.

Typische ontwikkelingskinderen:

  • geboorte tot termijn;
  • leeftijd tussen 3 en 24 maanden (chronologisch);
  • afwezigheid van peri- of postnatale pathologie.

Inclusiecriteria voor moeders (DN en typische ontwikkeling):

  • leeftijd boven de 18 jaar;
  • goed begrip van de Italiaanse taal;
  • afwezigheid van cognitieve problemen en/of psychiatrische stoornissen;
  • geen inname van psychotrope medicijnen;
  • geen deel uitmaken van een eenoudergezin.

Uitsluitingscriteria: verwijzen naar de inclusiecriteria.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
kinderen met ND
kinderen met neurologische ontwikkelingsstoornissen (ND) leeftijd tussen 3 en 24 maanden (chronologisch of gecorrigeerd in het geval van te vroeg geboren kinderen).
Genomisch DNA zal worden geëxtraheerd uit aliquots van 0,4 ml van elk speekselmonster met behulp van het door de kitfabrikant voorgestelde protocol, gekwantificeerd met Qubit 2.0 (Invitrogen) en bewaard bij -20°C. Aliquots van 250 ng van elk DNA worden bewerkt voor methylatieanalyse met de EZ DNA Methylation Lightning-kit (Zymo Research). Amplificatie van monsters en hun voorbereiding voor NGS-sequencing zullen worden uitgevoerd zoals beschreven. Monsters worden gesequenced op NextSeq 500 (Illumina). Individueel verwerkte sequenties (PE-lezingen) zullen onafhankelijk worden uitgelijnd met referentiesequenties met behulp van een parallel Smith-Waterman-algoritme. Alleen uitlezingen die consistent overeenkomen met dezelfde referentiereeks worden behouden. Op elke CpG-site in elke geanalyseerde sequentie zullen de frequenties van de vier basen worden geëvalueerd en getabelleerd.
Urinemonsters worden verzameld met behulp van niet-invasieve methoden en bereid volgens een procedure ter voorbereiding op kwantitatief herstel van exosomen: eenmaal ontdooid en gecentrifugeerd bij 17.000 x g gedurende 10 minuten bij 4°C, worden de gewonnen supernatanten gescheiden en gecentrifugeerd bij 200.000 x g gedurende 1 uur bij 4°C. Exosome-pellets worden gescheiden, herhaaldelijk gewassen en opnieuw gesuspendeerd in buffer (NH4HCO3, 0,1 mM ph=7,8). De eiwitconcentratie wordt geschat met de SPNTM Protein Assay-kit en elk monster (50 ± 0,5 μg eiwit) wordt verteerd met trypsine met behulp van een enzym/substraatverhouding van 1:50 (w/w) bij 37 °C gedurende de nacht (o/w). Een tweede tryptische digestie wordt uitgevoerd met een enzym:substraatverhouding van 1:100 (w/w) gedurende 4 uur. Gedigesteerde monsters, gedurende 10 minuten bij 13.000 x g gecentrifugeerd, worden gezuiverd en geconcentreerd met behulp van PepClean C-18-kolommen. De verkregen monsters worden geanalyseerd door vloeistofchromatografie met omgekeerde fase gekoppeld aan massaspectrometrie met hoge resolutie.
Tijdens een observatiesessie wordt in een semi-gestructureerde setting een korte video-opname gemaakt van de moeder-kindinteractie van ongeveer 10 minuten om de emotionele regulatie en het sociale gedrag van het kind te beoordelen. De interactie zal worden gestructureerd in 5 verschillende fasen volgens het Still Face-paradigma (Tronick et al., 1978): Play, Still#1, Reunion#1, Still#2, Reunion#2. Spelen: moeders worden uitgenodigd om gedurende 10 minuten met hun baby's te communiceren; Still: moeders wordt gevraagd om stil te blijven terwijl ze een niet-reagerend uitdrukkingsloos gezicht behouden en gedurende 2 minuten niet te glimlachen, aan te raken of tegen het kind te praten (Still #1: 2 minuten; Still #2: 2 minuten); Reünie: moeders wordt gevraagd om de spelactiviteit nog 2 minuten met hun eigen kinderen te hervatten (Reünie #1: 2 minuten; Reünie #2: 2 minuten).
Typisch ontwikkelde kinderen (TD)
kinderen met een typische ontwikkelingsleeftijd tussen 3 en 24 maanden (chronologisch).
Genomisch DNA zal worden geëxtraheerd uit aliquots van 0,4 ml van elk speekselmonster met behulp van het door de kitfabrikant voorgestelde protocol, gekwantificeerd met Qubit 2.0 (Invitrogen) en bewaard bij -20°C. Aliquots van 250 ng van elk DNA worden bewerkt voor methylatieanalyse met de EZ DNA Methylation Lightning-kit (Zymo Research). Amplificatie van monsters en hun voorbereiding voor NGS-sequencing zullen worden uitgevoerd zoals beschreven. Monsters worden gesequenced op NextSeq 500 (Illumina). Individueel verwerkte sequenties (PE-lezingen) zullen onafhankelijk worden uitgelijnd met referentiesequenties met behulp van een parallel Smith-Waterman-algoritme. Alleen uitlezingen die consistent overeenkomen met dezelfde referentiereeks worden behouden. Op elke CpG-site in elke geanalyseerde sequentie zullen de frequenties van de vier basen worden geëvalueerd en getabelleerd.
Urinemonsters worden verzameld met behulp van niet-invasieve methoden en bereid volgens een procedure ter voorbereiding op kwantitatief herstel van exosomen: eenmaal ontdooid en gecentrifugeerd bij 17.000 x g gedurende 10 minuten bij 4°C, worden de gewonnen supernatanten gescheiden en gecentrifugeerd bij 200.000 x g gedurende 1 uur bij 4°C. Exosome-pellets worden gescheiden, herhaaldelijk gewassen en opnieuw gesuspendeerd in buffer (NH4HCO3, 0,1 mM ph=7,8). De eiwitconcentratie wordt geschat met de SPNTM Protein Assay-kit en elk monster (50 ± 0,5 μg eiwit) wordt verteerd met trypsine met behulp van een enzym/substraatverhouding van 1:50 (w/w) bij 37 °C gedurende de nacht (o/w). Een tweede tryptische digestie wordt uitgevoerd met een enzym:substraatverhouding van 1:100 (w/w) gedurende 4 uur. Gedigesteerde monsters, gedurende 10 minuten bij 13.000 x g gecentrifugeerd, worden gezuiverd en geconcentreerd met behulp van PepClean C-18-kolommen. De verkregen monsters worden geanalyseerd door vloeistofchromatografie met omgekeerde fase gekoppeld aan massaspectrometrie met hoge resolutie.
Tijdens een observatiesessie wordt in een semi-gestructureerde setting een korte video-opname gemaakt van de moeder-kindinteractie van ongeveer 10 minuten om de emotionele regulatie en het sociale gedrag van het kind te beoordelen. De interactie zal worden gestructureerd in 5 verschillende fasen volgens het Still Face-paradigma (Tronick et al., 1978): Play, Still#1, Reunion#1, Still#2, Reunion#2. Spelen: moeders worden uitgenodigd om gedurende 10 minuten met hun baby's te communiceren; Still: moeders wordt gevraagd om stil te blijven terwijl ze een niet-reagerend uitdrukkingsloos gezicht behouden en gedurende 2 minuten niet te glimlachen, aan te raken of tegen het kind te praten (Still #1: 2 minuten; Still #2: 2 minuten); Reünie: moeders wordt gevraagd om de spelactiviteit nog 2 minuten met hun eigen kinderen te hervatten (Reünie #1: 2 minuten; Reünie #2: 2 minuten).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DNA-methyleringsstatus van baby's
Tijdsspanne: 1 dag, bij de werving
De DNA-methyleringsstatus (d.w.z. percentage) kandidaat-genen (bijv. OXTR, SLC6A4, BDNF en DRD4) zullen worden beoordeeld op basis van speekselmonsters verkregen van baby's.
1 dag, bij de werving
Gedragsregulatie van baby's
Tijdsspanne: 1 dag, bij de werving
De gedragsregulatie van het kind (d.w.z. negatieve emotionaliteit) zal micro-analytisch (d.w.z. seconde voor seconde) worden gecodeerd op basis van videobanden van moeder-kind interacties.
1 dag, bij de werving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proteomische patronen voor baby's
Tijdsspanne: 1 dag, bij de werving
Proteomische patronen zullen worden geëvalueerd op de relatieve hoeveelheid en post-translationele modificaties van kandidaat-eiwitten, waarvan wordt gedacht dat ze betrokken zijn bij de stressrespons bij zuigelingen.
1 dag, bij de werving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 april 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 november 2023

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • RC2021_820

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren