- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05004090
Emotionele regulatie bij kinderen met ND: de rol van genomische variatie, proteomische patronen en vroege ervaringen
Emotionele gedragsregulatie bij kinderen met neurologische ontwikkelingsstoornissen: een verkennend onderzoek naar de rol van genomische variatie, proteomische patronen en kwaliteit van vroege ervaringen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Kinderen met neurologische ontwikkelingsstoornissen (ND) vormen een heterogene populatie die wordt gekenmerkt door een grote verscheidenheid aan klinische diagnoses, die verband houden met verschillende stoornissen die ontstaan tijdens de zuigelingentijd en de kindertijd. Hoewel diagnostische framing kan variëren, hebben verschillende onderzoeken waargenomen dat kinderen met ND verminderde sociaal-relationele vaardigheden delen, gekenmerkt door lagere interactieve en dyadische aandachtsvaardigheden en verminderd gebruik van interpersoonlijke communicatie-aanwijzingen. Hoewel algemeen is aangetoond dat kinderen met ND verschillende verschillen vertonen in sociaal-emotionele vaardigheden en emotionele gedragsregulatie, blijven de onderliggende mechanismen die verband houden met min of meer gestoorde trajecten gedeeltelijk onontgonnen.
Primair doel: in een steekproef van kinderen met ND in de leeftijd van 3 tot 24 maanden de bijdrage onderzoeken van 1) methylatie van kandidaatgenen (bijv. OXTR, SLC6A4, BDNF en DRD4), 2) polymorfismen in emotionele gedragsregulatie, en 3 ) omgevingservaring (d.w.z. ongunstige ervaringen en kwaliteit van ouderlijk gedrag) bij emotionele gedragsregulatie.
Secundair doel: 1) het onderzoeken van een mogelijk verband tussen proteomics en emotionele gedragsregulatie in een steekproef van kinderen met ND in de leeftijd van 3 tot 24 maanden; 2) het identificeren van functionele en structurele patronen van kandidaatgenen geassocieerd met emotionele gedragsregulatie door een computationele benadering toe te passen. Modules van genen die potentieel geassocieerd zijn met sociaal-emotionele ontwikkeling in netwerken van interactie en spatio-temporele co-expressie in het encefalon zullen ook geïdentificeerd worden.
Geplande activiteiten:
Methoden: bij het project is een klinische groep betrokken van kinderen met ND en hun moeders en een controlegroep van zich normaal ontwikkelende kinderen en hun moeders. Vanwege de aard van de groepen is de studie een quasi-experimenteel onderzoeksontwerp.
Het onderzoek omvat de volgende procedures:
- verzameling van biologisch materiaal: speekselverzameling met behulp van niet-invasieve modaliteiten en de Oragene OG575-kit (Genotek DNA) en urineverzameling met behulp van niet-invasieve modaliteiten.
- afname van vragenlijsten en dagboek van nabijheid: de moeder (zowel voor de klinische groep als voor de controlegroep) zal worden gevraagd om enkele vragenlijsten in te vullen met betrekking tot hun stemming, gewoontegedrag en ontwikkeling van het kind. Er zal ook worden geëvalueerd hoeveel en op welke manier de moeder besteedt aan fysiek contact (bv. tijd besteed aan het strelen van de baby; tijd besteed aan het vasthouden van de baby; tijd waarin de baby aan de borst van de moeder is vastgemaakt). Deze gegevens zullen worden afgeleid door het gebruik van een hergebruikte versie van het "nabijheidsdagboek" van Raiskila et al., geïmplementeerd in een elektronisch formaat, in de vorm van een APP (APP: inContatto);
- het op video opnemen van de ouder-kindinteractie in een semi-gestructureerde context in 5 verschillende fasen in overeenstemming met het Still Face-paradigma (Tronick et al., 1978): Play, Still#1, Reunion#1, Still#2, Reunion#2.
Interacties worden op video opgenomen voor daaropvolgende gedragscodering met behulp van verschillende coderingstools. De emotioneel-gedragsregulatie van het kind wordt gecodeerd met behulp van de volgende coderingssystemen: a) fase van betrokkenheid van baby en verzorger, b) Regulatory Scoring System voor baby's en Regulatiescoresysteem voor moeder door Tronik. Bovendien wordt het gedrag van de baby en de moeder gecodeerd met behulp van het Global Rating Scale-coderingssysteem van Murray en het aanrakingsgedrag van de moeder met behulp van het Maternal Touch Coding System van Provenzi.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Rosario Montirosso
- Telefoonnummer: +39031877494
- E-mail: rosario.montirosso@lanostrafamiglia.it
Studie Locaties
-
-
Lecco
-
Bosisio Parini, Lecco, Italië, 23842
- Werving
- IRCCS E. Medea
-
Contact:
- Rosario Montirosso
- Telefoonnummer: +39031877494
- E-mail: rosario.montirosso@lanostrafamiglia.it
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Kinderen met ND:
- Leeftijd tussen 3 en 24 maanden (chronologisch of gecorrigeerd in het geval van te vroeg geboren kinderen);
- milde tot matige ontwikkelingsachterstand gedocumenteerd door klinische tekenen (bijv. symptomen van hersenletsel bij neurologisch onderzoek of neuroimaging) of door ontwikkelingsschalen (bijv. Griffiths III-schalen) geassocieerd met verschillende diagnoses (bijv. hersenverlamming, vroeggeboorte);
- afwezigheid van genetische syndromen. De Griffiths III-schaal wordt gebruikt om het algehele ontwikkelingsniveau van het kind te beoordelen.
Typische ontwikkelingskinderen:
- geboorte tot termijn;
- leeftijd tussen 3 en 24 maanden (chronologisch);
- afwezigheid van peri- of postnatale pathologie.
Inclusiecriteria voor moeders (DN en typische ontwikkeling):
- leeftijd boven de 18 jaar;
- goed begrip van de Italiaanse taal;
- afwezigheid van cognitieve problemen en/of psychiatrische stoornissen;
- geen inname van psychotrope medicijnen;
- geen deel uitmaken van een eenoudergezin.
Uitsluitingscriteria: verwijzen naar de inclusiecriteria.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
kinderen met ND
kinderen met neurologische ontwikkelingsstoornissen (ND) leeftijd tussen 3 en 24 maanden (chronologisch of gecorrigeerd in het geval van te vroeg geboren kinderen).
|
Genomisch DNA zal worden geëxtraheerd uit aliquots van 0,4 ml van elk speekselmonster met behulp van het door de kitfabrikant voorgestelde protocol, gekwantificeerd met Qubit 2.0 (Invitrogen) en bewaard bij -20°C.
Aliquots van 250 ng van elk DNA worden bewerkt voor methylatieanalyse met de EZ DNA Methylation Lightning-kit (Zymo Research).
Amplificatie van monsters en hun voorbereiding voor NGS-sequencing zullen worden uitgevoerd zoals beschreven.
Monsters worden gesequenced op NextSeq 500 (Illumina).
Individueel verwerkte sequenties (PE-lezingen) zullen onafhankelijk worden uitgelijnd met referentiesequenties met behulp van een parallel Smith-Waterman-algoritme.
Alleen uitlezingen die consistent overeenkomen met dezelfde referentiereeks worden behouden.
Op elke CpG-site in elke geanalyseerde sequentie zullen de frequenties van de vier basen worden geëvalueerd en getabelleerd.
Urinemonsters worden verzameld met behulp van niet-invasieve methoden en bereid volgens een procedure ter voorbereiding op kwantitatief herstel van exosomen: eenmaal ontdooid en gecentrifugeerd bij 17.000 x g gedurende 10 minuten bij 4°C, worden de gewonnen supernatanten gescheiden en gecentrifugeerd bij 200.000 x g gedurende 1 uur bij 4°C.
Exosome-pellets worden gescheiden, herhaaldelijk gewassen en opnieuw gesuspendeerd in buffer (NH4HCO3, 0,1 mM ph=7,8).
De eiwitconcentratie wordt geschat met de SPNTM Protein Assay-kit en elk monster (50 ± 0,5 μg eiwit) wordt verteerd met trypsine met behulp van een enzym/substraatverhouding van 1:50 (w/w) bij 37 °C gedurende de nacht (o/w).
Een tweede tryptische digestie wordt uitgevoerd met een enzym:substraatverhouding van 1:100 (w/w) gedurende 4 uur.
Gedigesteerde monsters, gedurende 10 minuten bij 13.000 x g gecentrifugeerd, worden gezuiverd en geconcentreerd met behulp van PepClean C-18-kolommen.
De verkregen monsters worden geanalyseerd door vloeistofchromatografie met omgekeerde fase gekoppeld aan massaspectrometrie met hoge resolutie.
Tijdens een observatiesessie wordt in een semi-gestructureerde setting een korte video-opname gemaakt van de moeder-kindinteractie van ongeveer 10 minuten om de emotionele regulatie en het sociale gedrag van het kind te beoordelen.
De interactie zal worden gestructureerd in 5 verschillende fasen volgens het Still Face-paradigma (Tronick et al., 1978): Play, Still#1, Reunion#1, Still#2, Reunion#2.
Spelen: moeders worden uitgenodigd om gedurende 10 minuten met hun baby's te communiceren; Still: moeders wordt gevraagd om stil te blijven terwijl ze een niet-reagerend uitdrukkingsloos gezicht behouden en gedurende 2 minuten niet te glimlachen, aan te raken of tegen het kind te praten (Still #1: 2 minuten; Still #2: 2 minuten); Reünie: moeders wordt gevraagd om de spelactiviteit nog 2 minuten met hun eigen kinderen te hervatten (Reünie #1: 2 minuten; Reünie #2: 2 minuten).
|
|
Typisch ontwikkelde kinderen (TD)
kinderen met een typische ontwikkelingsleeftijd tussen 3 en 24 maanden (chronologisch).
|
Genomisch DNA zal worden geëxtraheerd uit aliquots van 0,4 ml van elk speekselmonster met behulp van het door de kitfabrikant voorgestelde protocol, gekwantificeerd met Qubit 2.0 (Invitrogen) en bewaard bij -20°C.
Aliquots van 250 ng van elk DNA worden bewerkt voor methylatieanalyse met de EZ DNA Methylation Lightning-kit (Zymo Research).
Amplificatie van monsters en hun voorbereiding voor NGS-sequencing zullen worden uitgevoerd zoals beschreven.
Monsters worden gesequenced op NextSeq 500 (Illumina).
Individueel verwerkte sequenties (PE-lezingen) zullen onafhankelijk worden uitgelijnd met referentiesequenties met behulp van een parallel Smith-Waterman-algoritme.
Alleen uitlezingen die consistent overeenkomen met dezelfde referentiereeks worden behouden.
Op elke CpG-site in elke geanalyseerde sequentie zullen de frequenties van de vier basen worden geëvalueerd en getabelleerd.
Urinemonsters worden verzameld met behulp van niet-invasieve methoden en bereid volgens een procedure ter voorbereiding op kwantitatief herstel van exosomen: eenmaal ontdooid en gecentrifugeerd bij 17.000 x g gedurende 10 minuten bij 4°C, worden de gewonnen supernatanten gescheiden en gecentrifugeerd bij 200.000 x g gedurende 1 uur bij 4°C.
Exosome-pellets worden gescheiden, herhaaldelijk gewassen en opnieuw gesuspendeerd in buffer (NH4HCO3, 0,1 mM ph=7,8).
De eiwitconcentratie wordt geschat met de SPNTM Protein Assay-kit en elk monster (50 ± 0,5 μg eiwit) wordt verteerd met trypsine met behulp van een enzym/substraatverhouding van 1:50 (w/w) bij 37 °C gedurende de nacht (o/w).
Een tweede tryptische digestie wordt uitgevoerd met een enzym:substraatverhouding van 1:100 (w/w) gedurende 4 uur.
Gedigesteerde monsters, gedurende 10 minuten bij 13.000 x g gecentrifugeerd, worden gezuiverd en geconcentreerd met behulp van PepClean C-18-kolommen.
De verkregen monsters worden geanalyseerd door vloeistofchromatografie met omgekeerde fase gekoppeld aan massaspectrometrie met hoge resolutie.
Tijdens een observatiesessie wordt in een semi-gestructureerde setting een korte video-opname gemaakt van de moeder-kindinteractie van ongeveer 10 minuten om de emotionele regulatie en het sociale gedrag van het kind te beoordelen.
De interactie zal worden gestructureerd in 5 verschillende fasen volgens het Still Face-paradigma (Tronick et al., 1978): Play, Still#1, Reunion#1, Still#2, Reunion#2.
Spelen: moeders worden uitgenodigd om gedurende 10 minuten met hun baby's te communiceren; Still: moeders wordt gevraagd om stil te blijven terwijl ze een niet-reagerend uitdrukkingsloos gezicht behouden en gedurende 2 minuten niet te glimlachen, aan te raken of tegen het kind te praten (Still #1: 2 minuten; Still #2: 2 minuten); Reünie: moeders wordt gevraagd om de spelactiviteit nog 2 minuten met hun eigen kinderen te hervatten (Reünie #1: 2 minuten; Reünie #2: 2 minuten).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
DNA-methyleringsstatus van baby's
Tijdsspanne: 1 dag, bij de werving
|
De DNA-methyleringsstatus (d.w.z.
percentage) kandidaat-genen (bijv. OXTR, SLC6A4, BDNF en DRD4) zullen worden beoordeeld op basis van speekselmonsters verkregen van baby's.
|
1 dag, bij de werving
|
|
Gedragsregulatie van baby's
Tijdsspanne: 1 dag, bij de werving
|
De gedragsregulatie van het kind (d.w.z. negatieve emotionaliteit) zal micro-analytisch (d.w.z. seconde voor seconde) worden gecodeerd op basis van videobanden van moeder-kind interacties.
|
1 dag, bij de werving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proteomische patronen voor baby's
Tijdsspanne: 1 dag, bij de werving
|
Proteomische patronen zullen worden geëvalueerd op de relatieve hoeveelheid en post-translationele modificaties van kandidaat-eiwitten, waarvan wordt gedacht dat ze betrokken zijn bij de stressrespons bij zuigelingen.
|
1 dag, bij de werving
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- RC2021_820
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .