En undersøgelse til vurdering af sikkerhed, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af ATG 016 monoterapi hos patienter med avancerede solide tumorer (REACH)

Inklusionskriterier:

1. Forstå og frivilligt underskriv informeret samtykke (ICF) forud for enhver vurdering/procedure relateret til undersøgelse.
2. Alder ≥18 år ved ICF underskrift.
3. Estimeret forventet levetid på minimum 12 uger.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1 ved ICF-signatur.
5. Forsøgspersoner skal have mindst én målbar læsion som defineret af RECIST version 1.1.
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention fra tidspunktet for ICF-signaturen til 180 dage efter den sidste dosis. Kvinder i den fødedygtige alder omfatter dem, der er præmenopausale og dem, der er 2 år postmenopausale. Blodgraviditetstest skal være negative for kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening.

Inklusionskriterier Kun for fase Ib-studie (dosiseskalering og udvidelsesfase)

1. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af en solid tumor og har udviklet sig på trods af standardbehandling(er), eller er intolerante over for standardterapi(er), eller har ingen standardterapi(er).

Inklusionskriterier Kun for fase II

1. Penile pladecellekarcinomer bekræftet af cytologi eller histologi kan ikke udskæres ved radikal kirurgi eller postoperativt recidiv eller metastase, som ikke er egnet til platinkemoterapi eller platinresistens eller platinsvigt.
2. Nasopharyngeal carcinom

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner med nogen af ​​følgende tilstande vil ikke blive tilmeldt denne undersøgelse.

1. Centralnervesystemet (CNS) metastaser og involvering.
2. En historie med knoglemarv eller organtransplantation.
3. Forudgående ATG-016-administration eller anden XPO1-hæmmerbehandling.
4. Kendt for at være allergisk over for de aktive eller inaktive ingredienser i ATG-016 eller lægemidler med lignende kemisk struktur, eller personen er overfølsom.
5. Forudgående terapi med ethvert forsøgslægemiddel eller systemisk anticancerbehandling (f.eks. en periode på 5 'halveringstider' af lægemidler, alt efter hvad der er længst) inden for 28 dage på tidspunktet for ICF-signaturen.
6. Modtog omfattende stråling inden for 28 dage på tidspunktet for ICF-signaturen eller forventer at gennemgå radikal strålebehandling i løbet af undersøgelsesperioden.
7. Modtog en større operation inden for 28 dage på tidspunktet for ICF-signaturen eller forventer at fortsætte en større kirurgisk behandling i løbet af undersøgelsesperioden.
8. Enhver toksicitet, der ikke er løst til grad 1 eller baseline fra tidligere antitumorbehandling (ifølge NCI-CTCAE 5.0) med undtagelse af alopeci, inden for 28 dage på tidspunktet for ICF-signatur.
9. Enhver ukontrolleret aktiv infektion, der kræver parenteral behandling af antibiotika, antivirale midler eller antifungale midler på tidspunktet for ICF-signaturen eller inden for en uge efter cyklus 1 dag 1 (C1D1). Aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positiv) eller aktiv HCV infektion (HCV-RNA positiv ved screening).
10. En historie med HIV-infektion og/eller erhvervet immundefektsyndrom.
11. Modtog immunsuppressiv medicin inden for 14 dage på tidspunktet for ICF-signaturen.
12. Kardiovaskulære sygdomme af klinisk betydning
13. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier:
14. Har en anamnese med en anden primær malignitet inden for 5 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, med følgende undtagelser: maligne tumorer behandlet med radikal terapi og er ikke gentaget, såsom carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellecarcinom eller pladecellekarcinom i hud, papillært skjoldbruskkirtelcarcinom mv.
15. Manglende evne eller vilje til at overholde kravet om oral lægemiddeladministration eller tilstedeværelse af en mave-tarmsygdom eller andre kliniske tilstande, der ville kompromittere absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet, f.eks. refraktær kvalme og opkastning, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarm resektion mv.
16. Aktiv eller en historie med blødning inden for 6 måneder.
17. Modtog enhver levende svækket vaccination inden for 28 dage ved underskrift af ICF.
18. Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen under hensyntagen til komplikationer eller andre forhold, som kan påvirke deres overholdelse af protokollen.
19. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.