Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i wstępną skuteczność monoterapii ATG 016 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (REACH)

Kryteria przyjęcia:

1. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę (ICF) przed jakąkolwiek oceną/procedurą związaną z badaniem.
2. Wiek ≥18 lat w momencie podpisania ICF.
3. Szacunkowa długość życia minimum 12 tygodni.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 przy podpisie ICF.
5. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę chorobową, zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1.
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania ICF do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Kobiety w wieku rozrodczym obejmują te, które są przed menopauzą i te, które są 2 lata po menopauzie. Testy ciążowe z krwi muszą być negatywne dla kobiet w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego.

Kryteria włączenia Tylko dla badania fazy Ib (faza zwiększania i rozszerzania dawki)

1. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie guza litego i progresja pomimo standardowego(ych) leczenia lub nietolerancja(e) standardowego(ych)(ych)(ych)(ych)(ych)(ych)(ych)(ych)(e)(e)(e)(e)(e)(e)(e) na to przez to tolerancję(i toleranjąca na to tolerancja(a to toleranjąca to tolerancja(i) tolerancja(i tolerancja(i) tolerancja(i tolerancja(i) terapia(-i), w przypadku istniejącej istniejącej(ych) terapia(i).

Kryteria włączenia Tylko dla fazy II

1. Rak płaskonabłonkowy prącia potwierdzony badaniem cytologicznym lub histologicznym nie może zostać wycięty za pomocą radykalnego zabiegu chirurgicznego lub nawrotu pooperacyjnego lub przerzutów, które nie nadają się do chemioterapii platyną lub oporności na platynę lub niepowodzenia leczenia platyną.
2. Rak jamy nosowo-gardłowej

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z którymkolwiek z poniższych warunków nie zostaną włączeni do tego badania.

1. Przerzuty i zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
2. Historia przeszczepu szpiku kostnego lub narządu.
3. Wcześniejsze podanie ATG-016 lub leczenie innym inhibitorem XPO1.
4. Wiadomo, że jest uczulony na aktywne lub nieaktywne składniki ATG-016 lub leki o podobnej budowie chemicznej, lub podmiot jest nadwrażliwy.
5. Wcześniejsza terapia jakimkolwiek badanym lekiem lub systemowe leczenie przeciwnowotworowe (np. okres 5 „okresów półtrwania” leków, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) w ciągu 28 dni w momencie podpisania ICF.
6. Otrzymali intensywne promieniowanie w ciągu 28 dni w momencie podpisania ICF lub spodziewają się radykalnej radioterapii w okresie badania.
7. Przeszli poważną operację w ciągu 28 dni w momencie podpisania ICF lub spodziewają się poddania poważnej operacji w okresie objętym badaniem.
8. Wszelkie toksyczności nieustępujące do stopnia 1. lub do poziomu wyjściowego po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (zgodnie z NCI-CTCAE 5.0), z wyjątkiem łysienia, w ciągu 28 dni w momencie podpisania ICF.
9. Każda niekontrolowana aktywna infekcja wymagająca pozajelitowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi w momencie podpisu ICF lub w ciągu jednego tygodnia od dnia 1 cyklu 1 (C1D1). Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywne zakażenie HCV (dodatni HCV-RNA podczas badania przesiewowego).
10. Historia zakażenia wirusem HIV i/lub zespołu nabytego niedoboru odporności.
11. Otrzymał leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni w momencie podpisania ICF.
12. Choroby układu krążenia o znaczeniu klinicznym
13. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu wykazana przez którekolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych:
14. mieć historię innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z następującymi wyjątkami: nowotwory złośliwe leczone radykalną terapią i bez nawrotu, takie jak rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry, rak brodawkowaty tarczycy itp.
15. Niezdolność lub niechęć do spełnienia wymogu doustnego podawania leku lub obecność chorób żołądkowo-jelitowych lub innych stanów klinicznych, które utrudniałyby wchłanianie badanego leku, np. resekcja itp.
16. Aktywne lub historia krwawienia w ciągu 6 miesięcy.
17. Otrzymał jakąkolwiek żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni pod podpisem ICF.
18. Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien uczestniczyć w badaniu, biorąc pod uwagę komplikacje lub inne warunki, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie protokołu.
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.