Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и предварительной эффективности монотерапии ATG 016 у пациентов с запущенными солидными опухолями (REACH)

Критерии включения:

1. Понять и добровольно подписать информированное согласие (ICF) перед любой оценкой/процедурой, связанной с исследованием.
2. Возраст ≥18 лет на момент подписания ICF.
3. Расчетная продолжительность жизни не менее 12 недель.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в подписи ICF.
5. Субъекты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение, как определено RECIST версии 1.1.
6. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективной контрацепции с момента подписания МКФ до 180 дней после последней дозы. Женщины с детородным потенциалом включают женщин в пременопаузе и женщин в постменопаузе через 2 года. Анализы крови на беременность должны быть отрицательными, женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге.

Критерии включения Только для исследования фазы Ib (фаза повышения дозы и расширения)

1. Гистологическое или цитологическое подтверждение солидной опухоли, которая прогрессировала, несмотря на стандартную(ые) терапию(и), или непереносимость стандартной(ых) терапии(й), или стандартная(ые) терапия(и) не существует.

Критерии включения только для фазы II

1. Плоскоклеточная карцинома полового члена, подтвержденная цитологией или гистологией, не может быть удалена радикальным хирургическим путем, а также в случае послеоперационного рецидива или метастазирования, которые не подходят для химиотерапии платиной или резистентности к платине или неэффективности платины.
2. Назофарингеальная карцинома

Критерий исключения:

Субъекты с любым из следующих условий не будут зачислены в это исследование.

1. Метастазы и поражение центральной нервной системы (ЦНС).
2. История трансплантации костного мозга или органов.
3. Предшествующее введение ATG-016 или лечение другим ингибитором XPO1.
4. Известно, что у субъекта аллергия на активные или неактивные ингредиенты ATG-016 или препараты с аналогичной химической структурой, или субъект гиперчувствителен.
5. Предшествующая терапия любыми исследуемыми препаратами или системная противораковая терапия (например, период полураспада 5 препаратов, в зависимости от того, что дольше) в течение 28 дней на момент подписания ICF.
6. Получил обширное облучение в течение 28 дней на момент подписания ICF или ожидает радикальной лучевой терапии в течение периода исследования.
7. Получил серьезную операцию в течение 28 дней на момент подписания ICF или ожидает продолжения серьезного хирургического лечения в течение периода исследования.
8. Любая токсичность, неразрешенная до степени 1 или исходного уровня после предшествующей противоопухолевой терапии (согласно NCI-CTCAE 5.0), за исключением алопеции, в течение 28 дней на момент подписания ICF.
9. Любая неконтролируемая активная инфекция, требующая парентерального лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами во время подписания МКФ или в течение одной недели цикла 1, день 1 (C1D1). Активная инфекция вируса гепатита В (HBV) (положительный результат на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или активная инфекция HCV (положительный результат на РНК HCV при скрининге).
10. Наличие в анамнезе ВИЧ-инфекции и/или синдрома приобретенного иммунодефицита.
11. Получал иммунодепрессанты в течение 14 дней на момент подписания ICF.
12. Сердечно-сосудистые заболевания клинического значения
13. Неадекватные резервы костного мозга или функции органов, что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей:
14. Иметь в анамнезе другое первичное злокачественное новообразование в течение 5 лет до начала исследуемого лечения, за следующими исключениями: злокачественные опухоли, пролеченные радикальной терапией и не рецидивировавшие, такие как карцинома in situ шейки матки, базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома шейки матки. кожи, папиллярный рак щитовидной железы и др.
15. Неспособность или нежелание соблюдать требования к пероральному введению лекарственного средства или наличие желудочно-кишечных заболеваний или других клинических состояний, которые могут нарушить всасывание исследуемого лекарственного средства, например, рефрактерная тошнота и рвота, неспособность проглотить лекарственный препарат или предшествовавшая интенсивная дефекация кишечника. резекция и др.
16. Активное или история кровотечения в течение 6 месяцев.
17. Получил любую живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней после подписания МКФ.
18. Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании с учетом осложнений или других условий, которые могут повлиять на его соблюдение протокола.
19. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.