Uno studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare della monoterapia ATG 016 in pazienti con tumori solidi avanzati (REACH)

Criterio di inclusione:

1. Comprendere e firmare volontariamente il consenso informato (ICF) prima di qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
2. Età ≥18 anni alla firma ICF.
3. Aspettativa di vita stimata di minimo 12 settimane.
4. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1 alla firma ICF.
5. I soggetti devono avere almeno una lesione misurabile come definito da RECIST versione 1.1.
6. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal momento della firma dell'ICF fino a 180 giorni dopo l'ultima dose. Le donne in età fertile includono quelle in premenopausa e quelle in postmenopausa da 2 anni. I test di gravidanza del sangue devono essere negativi per le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza del siero negativo allo screening.

Criteri di inclusione Solo per lo studio di fase Ib (fase di escalation ed espansione della dose)

1. Conferma istologica o citologica di un tumore solido, e sono progrediti nonostante la/e terapia/e standard, o sono intolleranti alla/e terapia/e standard, o non esistono terapie standard.

Criteri di inclusione Solo per la fase II

1. I carcinomi a cellule squamose del pene confermati dalla citologia o dall'istologia non possono essere asportati mediante chirurgia radicale, o recidiva o metastasi postoperatoria che non è adatta per la chemioterapia con platino o resistenza al platino o fallimento del platino.
2. Carcinoma rinofaringeo

Criteri di esclusione:

I soggetti con una qualsiasi delle seguenti condizioni non saranno arruolati in questo studio.

1. Metastasi e coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
2. Una storia di midollo osseo o trapianto di organi.
3. Precedente somministrazione di ATG-016 o altro trattamento con inibitore di XPO1.
4. Noto per essere allergico ai principi attivi o inattivi di ATG-016 o farmaci con struttura chimica simile, o il soggetto è ipersensibile.
5. Terapia precedente con qualsiasi farmaco sperimentale o trattamento antitumorale sistemico (p. es., un periodo di 5 "emivite" dei farmaci, qualunque sia il più lungo) entro 28 giorni al momento della firma dell'ICF.
6. - Ha ricevuto radiazioni estese entro 28 giorni al momento della firma dell'ICF o prevede di sottoporsi a radioterapia radicale durante il periodo di studio.
7. - Ha ricevuto un intervento chirurgico importante entro 28 giorni al momento della firma dell'ICF o prevede di procedere a un trattamento chirurgico importante durante il periodo di studio.
8. Eventuali tossicità irrisolte al grado 1 o al basale dalla precedente terapia antitumorale (secondo NCI-CTCAE 5.0) ad eccezione dell'alopecia, entro 28 giorni al momento della firma dell'ICF.
9. Qualsiasi infezione attiva incontrollata che richieda il trattamento parenterale di antibiotici, antivirali o antimicotici al momento della firma dell'ICF o entro una settimana dal Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1). Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo) o infezione attiva da HCV (HCV-RNA positivo allo screening).
10. Una storia di infezione da HIV e/o sindrome da immunodeficienza acquisita.
11. - Ha ricevuto farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni al momento della firma dell'ICF.
12. Malattie cardiovascolari di rilevanza clinica
13. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo come dimostrato da uno dei seguenti valori di laboratorio:
14. Avere una storia di un altro tumore maligno primario entro 5 anni prima dell'inizio del trattamento in studio, con le seguenti eccezioni: tumori maligni trattati con terapia radicale e non recidivati, come carcinoma in situ della cervice, carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose del pelle, carcinoma papillare della tiroide, ecc.
15. Incapacità o riluttanza a soddisfare il requisito per la somministrazione orale del farmaco, o presenza di malattie gastrointestinali o altre condizioni cliniche che potrebbero compromettere l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio, ad es. nausea e vomito refrattari, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedenti intestinali significativi resezione, ecc.
16. Attivo o una storia di sanguinamento entro 6 mesi.
17. Ricevuto qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 28 giorni dalla firma dell'ICF.
18. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio in considerazione delle complicazioni o di altre condizioni che potrebbero influire sulla loro aderenza al protocollo.
19. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.