Een studie om de veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van ATG 016 monotherapie te beoordelen bij patiënten met vergevorderde solide tumoren (REACH)

Inclusiecriteria:

1. Begrijp en onderteken vrijwillig geïnformeerde toestemming (ICF) voorafgaand aan elke beoordeling/procedure met betrekking tot studie.
2. Leeftijd ≥18 jaar bij ICF-handtekening.
3. Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1 bij ICF-handtekening.
5. Proefpersonen moeten ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1.
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment dat de ICF ondertekent tot 180 dagen na de laatste dosis. Vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn onder meer degenen die premenopauzaal zijn en vrouwen die 2 jaar postmenopauzaal zijn. Bloedzwangerschapstesten moeten negatief zijn voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening.

Opnamecriteria Alleen voor fase Ib-onderzoek (dosisescalatie- en uitbreidingsfase)

1. Histologische of cytologische bevestiging van een solide tumor en progressie ondanks standaardtherapie(ën), of intolerantie voor standaardtherapie(ën), of waarvoor geen standaardtherapie(ën) bestaat.

Inclusiecriteria Alleen voor fase II

1. Plaveiselcelcarcinomen van de penis bevestigd door cytologie of histologie kunnen niet worden weggesneden door radicale chirurgie, of postoperatief recidief of metastase die niet geschikt is voor platinachemotherapie of platinaresistentie of platinafalen.
2. Nasofarynxcarcinoom

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen met een van de volgende aandoeningen worden niet in dit onderzoek opgenomen.

1. Metastasen en betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
2. Een voorgeschiedenis van beenmerg- of orgaantransplantatie.
3. Eerdere toediening van ATG-016 of andere behandeling met XPO1-remmers.
4. Bekend als allergisch voor de actieve of inactieve ingrediënten van ATG-016 of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur, of het onderwerp is overgevoelig.
5. Voorafgaande therapie met onderzoeksgeneesmiddelen of systemische antikankerbehandeling (bijv. een periode van 5 'halfwaardetijden' van geneesmiddelen, welke van de twee het langst is) binnen 28 dagen op het moment van ICF-handtekening.
6. Uitgebreide bestraling ontvangen binnen 28 dagen op het moment van ICF-signatuur of verwacht radicale radiotherapie te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode.
7. Heeft binnen 28 dagen een grote operatie ondergaan op het moment van ICF-ondertekening of verwacht tijdens de onderzoeksperiode een grote chirurgische behandeling te ondergaan.
8. Alle toxiciteiten die niet zijn opgelost tot Graad 1 of baseline van eerdere antitumortherapie (volgens NCI-CTCAE 5.0) met uitzondering van alopecia, binnen 28 dagen op het moment van ICF-handtekening.
9. Elke ongecontroleerde actieve infectie die parenterale behandeling van antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist op het moment van ICF-ondertekening of binnen één week na cyclus 1 dag 1 (C1D1). Actieve hepatitis B-virus (HBV)-infectie (Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] positief) of actieve HCV-infectie (HCV-RNA positief bij screening).
10. Een voorgeschiedenis van hiv-infectie en/of verworven immunodeficiëntiesyndroom.
11. Immunosuppressiva ontvangen binnen 14 dagen op het moment van ICF-ondertekening.
12. Hart- en vaatziekten van klinische betekenis
13. Ontoereikende beenmergreserve of orgaanfunctie zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden:
14. Een voorgeschiedenis hebben van een andere primaire maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, met de volgende uitzonderingen: maligniteittumoren die zijn behandeld met radicale therapie en niet zijn teruggekeerd, zoals carcinoma in situ van de cervix, basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, papillair schildkliercarcinoom, enz.
15. Onvermogen of onwil om te voldoen aan de vereiste voor orale toediening van geneesmiddelen, of aanwezigheid van gastro-intestinale aandoeningen of andere klinische aandoeningen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel in gevaar kunnen brengen, bijv. refractaire misselijkheid en braken, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmproblemen resectie, enz.
16. Actief of een voorgeschiedenis van bloeding binnen 6 maanden.
17. Levende verzwakte vaccinatie ontvangen binnen 28 dagen na ondertekening van ICF.
18. Oordeel van de onderzoeker dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen, rekening houdend met de complicaties of andere omstandigheden die van invloed kunnen zijn op de naleving van het protocol.
19. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.