Un estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de la monoterapia ATG 016 en pacientes con tumores sólidos avanzados (REACH)

Criterios de inclusión:

1. Comprender y firmar voluntariamente el Consentimiento informado (ICF) antes de cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
2. Edad ≥18 años en el momento de la firma del ICF.
3. Esperanza de vida estimada de un mínimo de 12 semanas.
4. Estado funcional 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) en la firma de ICF.
5. Los sujetos deben tener al menos una lesión medible según lo definido por RECIST versión 1.1.
6. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de la firma del ICF hasta 180 días después de la última dosis. Las mujeres en edad fértil incluyen aquellas que son premenopáusicas y aquellas que tienen dos años de posmenopausia. Las pruebas de embarazo en sangre deben ser negativas para las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.

Criterios de inclusión Solo para el estudio de fase Ib (fase de escalada y expansión de dosis)

1. Confirmación histológica o citológica de un tumor sólido, y han progresado a pesar de la(s) terapia(s) estándar, o son intolerantes a la(s) terapia(s) estándar, o no tienen terapia(s) estándar existente(s).

Criterios de Inclusión Solo para la Fase II

1. Los carcinomas de células escamosas del pene confirmados por citología o histología no se pueden extirpar mediante cirugía radical, recurrencia posoperatoria o metástasis que no sea adecuada para quimioterapia con platino o resistencia al platino o fracaso del platino.
2. El carcinoma nasofaríngeo

Criterio de exclusión:

Los sujetos con cualquiera de las siguientes condiciones no se inscribirán en este estudio.

1. Metástasis y afectación del sistema nervioso central (SNC).
2. Antecedentes de trasplante de médula ósea o de órganos.
3. Administración previa de ATG-016 u otro tratamiento inhibidor de XPO1.
4. Se sabe que es alérgico a los ingredientes activos o inactivos de ATG-016 o medicamentos con una estructura química similar, o el sujeto es hipersensible.
5. Terapia previa con cualquier fármaco en investigación o tratamiento anticanceroso sistémico (p. ej., un período de 5 "vidas medias" de los fármacos, lo que sea más largo) dentro de los 28 días en el momento de la firma del ICF.
6. Recibió radiación extensa dentro de los 28 días en el momento de la firma de ICF o espera someterse a radioterapia radical durante el período de estudio.
7. Recibió una cirugía mayor dentro de los 28 días en el momento de la firma de la ICF o espera someterse a un tratamiento quirúrgico mayor durante el período de estudio.
8. Cualquier toxicidad no resuelta al Grado 1 o al valor inicial de una terapia antitumoral previa (según NCI-CTCAE 5.0), con la excepción de la alopecia, dentro de los 28 días posteriores a la firma de la ICF.
9. Cualquier infección activa no controlada que requiera tratamiento parenteral con antibióticos, antivirales o antifúngicos en el momento de la firma del ICF o dentro de una semana del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1). Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o infección activa por el VHC (positivo para el ARN del VHC en la selección).
10. Antecedentes de infección por VIH y/o síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
11. Recibió medicación inmunosupresora dentro de los 14 días en el momento de la firma de ICF.
12. Enfermedades cardiovasculares de importancia clínica
13. Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica demostrada por cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:
14. Tener antecedentes de otra neoplasia maligna primaria dentro de los 5 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, con las siguientes excepciones: tumores malignos tratados con terapia radical y que no hayan recidivado, como carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma papilar de tiroides, etc.
15. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el requisito de administración oral del fármaco, o presencia de enfermedades gastrointestinales u otras condiciones clínicas que comprometerían la absorción del fármaco del estudio, p. ej., náuseas y vómitos refractarios, incapacidad para tragar el producto formulado o deposiciones previas resección, etc
16. Activo o antecedentes de sangrado dentro de los 6 meses.
17. Recibió cualquier vacuna viva atenuada dentro de los 28 días posteriores a la firma de ICF.
18. Juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio considerando las complicaciones u otras condiciones que podrían afectar su adherencia al protocolo.
19. Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.