Une étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de la monothérapie ATG 016 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées (REACH)

Critère d'intégration:

1. Comprendre et signer volontairement le consentement éclairé (CIF) avant toute évaluation/procédure liée à l'étude.
2. Âge ≥ 18 ans à la signature de l'ICF.
3. Espérance de vie estimée à 12 semaines minimum.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 à la signature de l'ICF.
5. Les sujets doivent avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST version 1.1.
6. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 180 jours après la dernière dose. Les femmes en âge de procréer comprennent celles qui sont préménopausées et celles qui sont ménopausées depuis 2 ans. Les tests sanguins de grossesse doivent être négatifs pour les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.

Critères d'inclusion uniquement pour l'étude de phase Ib (phase d'escalade et d'expansion de la dose)

1. Confirmation histologique ou cytologique d'une tumeur solide, et qui ont progressé malgré le(s) traitement(s) standard, ou sont intolérants au(x) traitement(s) standard, ou n'ont pas de traitement standard.

Critères d'inclusion uniquement pour la phase II

1. Les carcinomes épidermoïdes péniens confirmés par cytologie ou histologie ne peuvent pas être excisés par chirurgie radicale, ou récidive postopératoire ou métastase qui ne convient pas à la chimiothérapie à base de platine ou à la résistance au platine ou à l'échec du platine.
2. Carcinome du nasopharynx

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant l'une des conditions suivantes ne seront pas inscrits à cette étude.

1. Métastases et atteinte du système nerveux central (SNC).
2. Antécédents de greffe de moelle osseuse ou d'organe.
3. Administration antérieure d'ATG-016 ou d'un autre traitement inhibiteur de XPO1.
4. Connu pour être allergique aux ingrédients actifs ou inactifs de l'ATG-016 ou à des médicaments ayant une structure chimique similaire, ou le sujet est hypersensible.
5. Traitement antérieur avec des médicaments expérimentaux ou un traitement anticancéreux systémique (par exemple, une période de 5 «demi-vies» de médicaments, selon la plus longue) dans les 28 jours au moment de la signature de l'ICF.
6. A reçu une radiothérapie extensive dans les 28 jours au moment de la signature de l'ICF ou s'attend à subir une radiothérapie radicale pendant la période d'étude.
7. Chirurgie majeure subie dans les 28 jours au moment de la signature de l'ICF ou s'attendre à subir un traitement chirurgical majeur pendant la période d'étude.
8. Toute toxicité non résolue au grade 1 ou à la ligne de base d'un traitement antitumoral antérieur (selon NCI-CTCAE 5.0) à l'exception de l'alopécie, dans les 28 jours au moment de la signature de l'ICF.
9. Toute infection active non contrôlée nécessitant un traitement parentéral d'antibiotiques, d'antiviraux ou d'antifongiques au moment de la signature de l'ICF ou dans la semaine suivant le cycle 1 jour 1 (C1D1). Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) (antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif) ou infection active par le VHC (ARN du VHC positif lors du dépistage).
10. Antécédents d'infection par le VIH et/ou de syndrome d'immunodéficience acquise.
11. A reçu un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours suivant la signature de l'ICF.
12. Maladies cardiovasculaires d'importance clinique
13. Réserve de moelle osseuse ou fonction d'organe inadéquate, démontrée par l'une des valeurs de laboratoire suivantes :
14. Avoir des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire dans les 5 ans précédant le début du traitement de l'étude, avec les exceptions suivantes : tumeurs malignes traitées par thérapie radicale et qui n'ont pas récidivé, telles que le carcinome in situ du col de l'utérus, le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde du peau, carcinome papillaire de la thyroïde, etc.
15. Incapacité ou refus de se conformer à l'exigence d'administration orale du médicament, ou présence d'une maladie gastro-intestinale ou d'autres conditions cliniques qui compromettraient l'absorption du médicament à l'étude, par exemple, nausées et vomissements réfractaires, incapacité à avaler le produit formulé, ou intestin important antérieur résection, etc...
16. Actif ou antécédents de saignement dans les 6 mois.
17. A reçu tout vaccin vivant atténué dans les 28 jours suivant la signature de l'ICF.
18. Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne devrait pas participer à l'étude en raison des complications ou d'autres conditions qui pourraient affecter son adhésion au protocole.
19. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.