Um estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e eficácia preliminar da monoterapia com ATG 016 em pacientes com tumores sólidos avançados (REACH)

Critério de inclusão:

1. Entenda e assine voluntariamente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes de qualquer avaliação/procedimento relacionado ao estudo.
2. Idade ≥18 anos na assinatura do TCLE.
3. Expectativa de vida estimada de no mínimo 12 semanas.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 na assinatura do ICF.
5. Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido pelo RECIST versão 1.1.
6. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o momento da assinatura do ICF até 180 dias após a última dose. Mulheres com potencial para engravidar incluem aquelas que estão na pré-menopausa e aquelas que estão 2 anos após a menopausa. Os testes de gravidez de sangue devem ser negativos para mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro negativo na triagem.

Critérios de inclusão apenas para o estudo da Fase Ib (fase de escalonamento e expansão da dose)

1. Confirmação histológica ou citológica de um tumor sólido e progrediu apesar da(s) terapia(s) padrão, ou é intolerante à(s) terapia(s) padrão, ou não tem terapia(s) padrão.

Critérios de inclusão apenas para a Fase II

1. Carcinomas penianos de células escamosas confirmados por citologia ou histologia não podem ser extirpados por cirurgia radical, ou recorrência pós-operatória ou metástase que não seja adequada para quimioterapia de platina ou resistência à platina ou falha da platina.
2. Carcinoma nasofaringeal

Critério de exclusão:

Indivíduos com qualquer uma das seguintes condições não serão incluídos neste estudo.

1. Metástases e envolvimento do sistema nervoso central (SNC).
2. História de transplante de medula óssea ou órgão.
3. Administração anterior de ATG-016 ou outro tratamento com inibidor de XPO1.
4. Conhecido por ser alérgico aos ingredientes ativos ou inativos do ATG-016 ou medicamentos com estrutura química semelhante, ou o sujeito é hipersensível.
5. Terapia anterior com quaisquer medicamentos em investigação ou tratamento anticancerígeno sistêmico (por exemplo, um período de 5 'meias-vidas' dos medicamentos, o que for mais longo) dentro de 28 dias no momento da assinatura do ICF.
6. Recebeu radiação extensa dentro de 28 dias no momento da assinatura do ICF ou espera se submeter a radioterapia radical durante o período do estudo.
7. Recebeu cirurgia de grande porte dentro de 28 dias no momento da assinatura do ICF ou espera realizar um tratamento cirúrgico de grande porte durante o período do estudo.
8. Quaisquer toxicidades não resolvidas para Grau 1 ou linha de base de terapia antitumoral anterior (de acordo com NCI-CTCAE 5.0), com exceção de alopecia, dentro de 28 dias no momento da assinatura do ICF.
9. Qualquer infecção ativa descontrolada que exija tratamento parenteral com antibióticos, antivirais ou antifúngicos no momento da assinatura do ICF ou dentro de uma semana do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1). Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo) ou infecção ativa pelo HCV (HCV-RNA positivo na triagem).
10. Uma história de infecção por HIV e/ou síndrome de imunodeficiência adquirida.
11. Recebeu medicação imunossupressora em até 14 dias no momento da assinatura do TCLE.
12. Doenças cardiovasculares de importância clínica
13. Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão, conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:
14. Tiver história de outra malignidade primária dentro de 5 anos antes de iniciar o tratamento do estudo, com as seguintes exceções: tumores malignos tratados por terapia radical e não recorrentes, como carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular do colo do útero pele, carcinoma papilífero de tireoide, etc.
15. Incapacidade ou falta de vontade de cumprir com o requisito para administração oral do medicamento, ou presença de doenças gastrointestinais ou outras condições clínicas que possam comprometer a absorção do medicamento do estudo, por exemplo, náuseas e vômitos refratários, incapacidade de engolir o produto formulado ou intestino significativo anterior ressecção, etc.
16. Sangramento ativo ou histórico há 6 meses.
17. Recebeu qualquer vacina viva atenuada dentro de 28 dias na assinatura do TCLE.
18. Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo por conta das complicações ou outras condições que possam afetar sua adesão ao protocolo.
19. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.