Egy tanulmány az ATG 016 monoterápia biztonságosságának, farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának felmérésére előrehaladott szilárd daganatos betegeknél (REACH)

Bevételi kritériumok:

1. Értse meg és önként írja alá a tájékozott hozzájárulást (ICF) a tanulmányokkal kapcsolatos bármely értékelés/eljárás előtt.
2. Életkor ≥18 év az ICF aláírása szerint.
3. A várható élettartam legalább 12 hét.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 az ICF aláírása alapján.
5. Az alanyoknak legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük a RECIST 1.1-es verziójában meghatározottak szerint.
6. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába az ICF aláírásától az utolsó adag beadását követő 180 napig. A fogamzóképes korú nők közé tartoznak a premenopauzában lévők és azok, akik 2 évvel a menopauza után vannak. A terhességi vértesztnek negatívnak kell lennie, ha a fogamzóképes korú nőnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor.

Bevonási kritériumok csak az Ib fázisú vizsgálathoz (dózisnövelési és expanziós fázis)

1. Szilárd daganat szövettani vagy citológiai megerősítése, és a standard terápia(ok) ellenére előrehaladt, vagy nem tolerálják a standard terápiát, vagy nem léteznek standard terápia(ok).

Bevonási kritériumok csak a II

1. A citológiailag vagy szövettanilag igazolt pénisz laphámsejtes karcinómák radikális műtéttel, posztoperatív recidívával vagy metasztázissal nem vághatók ki, ami nem alkalmas platinakemoterápiára, platinarezisztenciára vagy platinaelégtelenségre.
2. Nasopharyngealis karcinóma

Kizárási kritériumok:

Az alábbi feltételek bármelyikével rendelkező alanyok nem vesznek részt ebben a vizsgálatban.

1. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és érintettség.
2. Csontvelő- vagy szervátültetés anamnézisében.
3. ATG-016 előzetes beadása vagy más XPO1 gátló kezelés.
4. Ismert, hogy allergiás az ATG-016 aktív vagy inaktív összetevőire vagy hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerekre, vagy az alany túlérzékeny.
5. Előzetes terápia bármely vizsgált gyógyszerrel vagy szisztémás rákellenes kezeléssel (pl. a gyógyszerek 5 „felezési ideje”, amelyik hosszabb) az ICF aláírásának időpontjában számított 28 napon belül.
6. Az ICF aláírásának időpontjában 28 napon belül kiterjedt sugárzást kapott, vagy várhatóan radikális sugárkezelésen esik át a vizsgálati időszak alatt.
7. Az ICF aláírásának időpontjában 28 napon belül jelentős műtéten esett át, vagy várhatóan jelentős sebészeti kezelést kell végezni a vizsgálati időszak alatt.
8. Minden olyan toxicitás, amely az 1. fokozatú vagy a kiindulási állapotig nem oldódott meg a korábbi daganatellenes kezelésből (NCI-CTCAE 5.0 szerint), az alopecia kivételével, az ICF aláírásának időpontjától számított 28 napon belül.
9. Bármilyen ellenőrizetlen aktív fertőzés, amely antibiotikumokkal, vírusellenes szerekkel vagy gombaellenes szerekkel parenterális kezelést igényel az ICF aláírásakor vagy az 1. ciklus 1. napjától számított egy héten belül (C1D1). Aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés (Hepatitis B felszíni antigén [HBsAg] pozitív) vagy aktív HCV fertőzés (HCV-RNS pozitív a szűréskor).
10. HIV-fertőzés és/vagy szerzett immunhiányos szindróma a kórtörténetében.
11. Immunszuppresszív gyógyszert kapott 14 napon belül az ICF aláírásakor.
12. Klinikai jelentőségű szív- és érrendszeri betegségek
13. Nem megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervműködés, amelyet a következő laboratóriumi értékek bármelyike ​​igazol:
14. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 5 éven belül más primer rosszindulatú daganat szerepel a kórelőzményben, az alábbi kivételekkel: radikális terápiával kezelt rosszindulatú daganatok, amelyek nem fordultak elő, mint például a méhnyak in situ karcinóma, bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma bőr, papilláris pajzsmirigy karcinóma stb.
15. Képtelenség vagy nem hajlandó teljesíteni az orális gyógyszeradagolás követelményét, vagy olyan gasztrointesztinális betegségek vagy egyéb klinikai állapotok jelenléte, amelyek veszélyeztethetik a vizsgált gyógyszer felszívódását, pl. refrakter hányinger és hányás, képtelenség a formulázott készítmény lenyelésére, vagy korábbi jelentős bélrendszeri állapot reszekció stb.
16. 6 hónapon belül aktív vagy vérzéses anamnézisben.
17. Az ICF aláírásával 28 napon belül megkapta az élő attenuált oltást.
18. A vizsgáló döntése, miszerint az alany ne vegyen részt a vizsgálatban, figyelembe véve azokat a szövődményeket vagy egyéb körülményeket, amelyek befolyásolhatják a protokoll betartását.
19. Terhes vagy szoptató női alanyok.