En studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og den foreløpige effekten av ATG 016 monoterapi hos pasienter med avanserte solide svulster (REACH)

Inklusjonskriterier:

1. Forstå og frivillig signere informert samtykke (ICF) før enhver vurdering/prosedyre relatert til studiet.
2. Alder ≥18 år ved ICF-signatur.
3. Estimert forventet levetid på minimum 12 uker.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 ved ICF-signatur.
5. Forsøkspersonene må ha minst én målbar lesjon som definert av RECIST versjon 1.1.
6. Kvinner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for ICF-signaturen til 180 dager etter siste dose. Kvinner i fertil alder inkluderer de som er premenopausale og de som er 2 år postmenopausale. Blodgraviditetstester må være negative for kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved screening.

Inklusjonskriterier Kun for fase Ib-studie (doseeskalering og utvidelsesfase)

1. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av en solid svulst, og har utviklet seg til tross for standardbehandling(er), eller er intolerante overfor standardbehandling(er), eller har ingen standardbehandling(er).

Inkluderingskriterier Kun for fase II

1. Penile plateepitelkarsinomer bekreftet av cytologi eller histologi kan ikke fjernes ved radikal kirurgi, eller postoperativt residiv eller metastase som ikke er egnet for platinakjemoterapi eller platinaresistens eller platinasvikt.
2. Nasofaryngeal karsinom

Ekskluderingskriterier:

Personer med noen av følgende tilstander vil ikke bli registrert i denne studien.

1. Metastaser og involvering i sentralnervesystemet (CNS).
2. En historie med benmarg eller organtransplantasjon.
3. Tidligere ATG-016-administrasjon eller annen XPO1-hemmerbehandling.
4. Kjent for å være allergisk mot de aktive eller inaktive ingrediensene i ATG-016 eller legemidler med lignende kjemisk struktur, eller personen er overfølsom.
5. Tidligere terapi med alle undersøkelsesmedisiner eller systemisk antikreftbehandling (f.eks. en periode på 5 "halveringstider" av legemidler, avhengig av hva som er lengst) innen 28 dager ved tidspunktet for ICF-signaturen.
6. Mottok omfattende stråling innen 28 dager på tidspunktet for ICF-signaturen eller forventer å gjennomgå radikal strålebehandling i løpet av studieperioden.
7. Mottok en større operasjon innen 28 dager på tidspunktet for ICF-signaturen eller forventer å fortsette en større kirurgisk behandling i løpet av studieperioden.
8. Eventuelle toksisiteter som ikke er løst til grad 1 eller baseline fra tidligere antitumorbehandling (i henhold til NCI-CTCAE 5.0) med unntak av alopecia, innen 28 dager ved tidspunktet for ICF-signaturen.
9. Enhver ukontrollert aktiv infeksjon som krever parenteral behandling av antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler på tidspunktet for ICF-signatur eller innen én uke etter syklus 1 dag 1 (C1D1). Aktiv hepatitt B virus (HBV) infeksjon (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positiv) eller aktiv HCV infeksjon (HCV-RNA positiv ved screening).
10. En historie med HIV-infeksjon og/eller ervervet immunsviktsyndrom.
11. Mottok immunsuppressiv medisin innen 14 dager ved tidspunktet for ICF-signaturen.
12. Kardiovaskulære sykdommer av klinisk betydning
13. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon som demonstrert av noen av følgende laboratorieverdier:
14. Har en historie med en annen primær malignitet innen 5 år før start av studiebehandling, med følgende unntak: malignitetssvulster behandlet med radikal terapi og har ikke blitt gjentatt, slik som karsinom in situ i livmorhalsen, basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i hud, papillært skjoldbruskkjertelkarsinom, etc.
15. Manglende evne eller vilje til å overholde kravet om oral legemiddeladministrering, eller tilstedeværelse av gastrointestinale sykdommer eller andre kliniske tilstander som ville kompromittere absorpsjonen av studiemedikamentet, f.eks. refraktær kvalme og oppkast, manglende evne til å svelge det formulerte produktet, eller tidligere betydelig tarm reseksjon osv.
16. Aktiv eller en historie med blødning innen 6 måneder.
17. Mottok enhver levende svekket vaksinasjon innen 28 dager ved underskrift av ICF.
18. Vurdering fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke bør delta i studien av hensyn til komplikasjoner eller andre forhold som kan påvirke deres overholdelse av protokollen.
19. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.