Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit der ATG 016-Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (REACH)

Einschlusskriterien:

1. Verstehen und unterschreiben Sie freiwillig die Einverständniserklärung (ICF) vor jeder Bewertung / jedem Verfahren im Zusammenhang mit der Studie.
2. Alter ≥18 Jahre bei ICF-Unterschrift.
3. Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 bei ICF-Unterschrift.
5. Die Probanden müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-Version 1.1 aufweisen.
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung bis 180 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter umfassen diejenigen, die prämenopausal sind, und diejenigen, die 2 Jahre nach der Menopause sind. Blutschwangerschaftstests müssen negativ sein, für Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serumschwangerschaftstest beim Screening vorliegen.

Einschlusskriterien nur für Phase-Ib-Studie (Dosiseskalations- und Expansionsphase)

1. Histologische oder zytologische Bestätigung eines soliden Tumors und trotz Standardtherapie(n) fortgeschritten oder Standardtherapie(n) nicht vertragen oder es gibt keine Standardtherapie(n).

Einschlusskriterien nur für Phase II

1. Durch Zytologie oder Histologie bestätigte Plattenepithelkarzinome des Penis können nicht durch radikale Operation entfernt werden, oder postoperative Rezidive oder Metastasen, die für eine Platin-Chemotherapie oder Platin-Resistenz oder Platin-Versagen nicht geeignet sind.
2. Nasopharynxkarzinom

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einer der folgenden Bedingungen werden nicht in diese Studie aufgenommen.

1. Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und Beteiligung.
2. Eine Vorgeschichte von Knochenmark- oder Organtransplantationen.
3. Vorherige ATG-016-Verabreichung oder andere Behandlung mit XPO1-Inhibitoren.
4. Bekanntermaßen allergisch gegen die aktiven oder inaktiven Bestandteile von ATG-016 oder Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur, oder das Subjekt ist überempfindlich.
5. Vorherige Therapie mit Prüfpräparaten oder systemischer Krebsbehandlung (z. B. ein Zeitraum von 5 „Halbwertszeiten“ von Arzneimitteln, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) innerhalb von 28 Tagen zum Zeitpunkt der ICF-Unterschrift.
6. Umfangreiche Bestrahlung innerhalb von 28 Tagen zum Zeitpunkt der ICF-Unterschrift erhalten oder erwartet, sich während des Studienzeitraums einer radikalen Strahlentherapie zu unterziehen.
7. Hat innerhalb von 28 Tagen zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung eine größere Operation erhalten oder erwartet, während des Studienzeitraums eine größere chirurgische Behandlung durchzuführen.
8. Alle Toxizitäten, die nicht auf Grad 1 oder den Ausgangswert einer vorherigen Antitumortherapie (gemäß NCI-CTCAE 5.0) mit Ausnahme von Alopezie behoben wurden, innerhalb von 28 Tagen zum Zeitpunkt der ICF-Unterschrift.
9. Jede unkontrollierte aktive Infektion, die zum Zeitpunkt der ICF-Unterschrift oder innerhalb einer Woche nach Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) eine parenterale Behandlung mit Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert. Aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-positiv) oder aktive HCV-Infektion (HCV-RNA-positiv beim Screening).
10. Eine Vorgeschichte einer HIV-Infektion und/oder eines erworbenen Immunschwächesyndroms.
11. Erhaltene immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen zum Zeitpunkt der ICF-Unterschrift.
12. Herz-Kreislauf-Erkrankungen von klinischer Bedeutung
13. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion, nachgewiesen durch einen der folgenden Laborwerte:
14. innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung eine Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms aufweisen, mit folgenden Ausnahmen: bösartige Tumoren, die durch Radikaltherapie behandelt wurden und nicht wieder aufgetreten sind, wie z. B. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses Haut, papilläres Schilddrüsenkarzinom etc.
15. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Anforderungen für die orale Arzneimittelverabreichung zu erfüllen, oder Vorhandensein einer Magen-Darm-Erkrankung oder anderer klinischer Zustände, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen würden, z Resektion usw.
16. Aktive oder Blutungen in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten.
17. Erhalten einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 28 Tagen nach Unterzeichnung des ICF.
18. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte, unter Berücksichtigung der Komplikationen oder anderer Bedingungen, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten.
19. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.