- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05015881
Forholdet mellem hjerne og hjerte Glukosemetabolisme i alkoholforbrugsforstyrrelser
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne forskning er at studere, hvordan en ernæringsmæssig ketonester kan påvirke hjerne- og hjertefunktion hos personer, der indtager alkohol på regelmæssig basis, og i sunde kontroller.
Undersøgelsen vil se, hvordan hjernen og hjertet reagerer, én gang efter at have drukket ketonesteren og én gang uden at drikke esteren (baseline) ved hjælp af en test kaldet en FDG PET/CT-scanning. PET/CT-scanninger bruger små mængder af et radioaktivt billeddannende lægemiddel, et specielt kamera og en computer til at evaluere organ- og vævsfunktioner. FDG PET/CT-scanninger udføres rutinemæssigt til evaluering af hjertesygdomme. Undersøgelsen vil teste, hvordan hjernen og hjertet fungerer i hvile og mens man ser billeder af alkohol.
Undersøgelsen involverer 4 eller flere besøg: (1) et samtykke/screeningsbesøg, som kan gennemføres på en enkelt dag eller opdeles over flere dage. Dele af screeningen kan ske ved hjælp af telefon- eller videokonference. (2) In-person MRI (hvis en ikke er blevet gennemført inden for det seneste år). (3) Personligt studiebesøg, der inkluderer indtagelse af ketonesteren, en FDG PET/CT-scanning og (4) et andet personligt besøg, som en FDG PET/CT-scanning uden at drikke ketonesteren. Afhængigt af tidsplanen for hvert af disse besøg, vil undersøgelsesinvolvering vare cirka 8 uger afhængigt af planlægningsrestriktioner. Efter afslutningen af scanningsbesøgene (næste hverdag), vil undersøgelsespersonalet følge op med enkeltpersoner telefonisk for at spørge om eventuelle ændringer i dit helbred og for at sikre, at de ikke oplevede nogen bivirkninger fra ketonesteren, MR-scanningen eller FDG PET/CT-scanning.
Screeningsbesøg:
- Informeret samtykke vil ske, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres. Personalet vil besvare alle spørgsmål under processen. Følgende vil ske ved screeningen:
- Demografiske oplysninger, såsom fødselsdato, alder, biologisk køn, race og etnicitet vil blive indsamlet.
- Nuværende adresse og kontaktoplysninger for at registrere personer i University of Pennsylvania elektroniske sygejournalsystem.
- Indsamling af en urinprøve på ca. 30 ml (ca. 2 spiseskefulde), der skal bruges til urinanalyse, lægemiddelscreening og graviditet hos kvinder.
- Breathalyzer-test til måling af alkoholkoncentration i udånding (BrAC). En 0,000% BrAC er påkrævet for at fortsætte med besøget.
- Vitale (blodtryk og puls), vægt og højde. En læge eller sygeplejerske vil lave en kort fysisk undersøgelse.
- Korte psykiatriske vurderinger kaldet 'MINI' og 'CSSRS'. Under disse interviews vil der blive stillet spørgsmål om nuværende og tidligere symptomer på deprimeret humør, samt andre psykiatriske symptomer, herunder selvmordstanker.
- Gennemfør en kort mental evnetest kaldet 'Shipley Institute of Living Scale'.
- Kort interview om alkohol- og rygehistorie, adfærd og humør og ethvert stof- eller alkoholbrug, og spørgsmål om enhver stoftrang eller abstinenssymptomer.
- Psykologiske spørgeskemaer relateret til stofbrug, trang, risikoadfærd, mental sundhed, personlighed, depression og angst, søvnkvalitet.
- Udfyld spørgsmål om enhver aktuel brug af medicin, rekreative stoffer eller kosttilskud.
- Udfyld et spørgeskema om tilstedeværelsen af metal i kroppen for at afgøre, om det er sikkert at gennemgå en MR.
- En lille mængde blod (ca. 2,75 spiseskefulde) vil blive udtaget til screening af laboratorietests (et blodtællings- og kemipanel), genetik og metabolitanalyse.
- Gennemfør en oral podning hurtig HIV-test. Hvis testen er positiv, vil undersøgelsespersonalet trække en spiseskefuld blod for at udføre en bekræftende HIV-blodprøve (dvs. for at bekræfte den positive orale test). Hvis blodprøven er positiv for HIV, giver vi en henvisning til lægehjælp og en kopi af testresultaterne.
- Udfør flere computerbaserede opgaver på en bærbar computer, som vil blive leveret af studieholdet. Disse opgaver vil teste følgende hjernekognitionsmålinger, herunder: visuel hukommelse, villighed til at forsinke en tilbudt belønning, responstid ved at reagere på specifik information på skærmen, verbal indlæring og hukommelse, impulsivitet og reaktionstid og nøjagtighed, når de bliver bedt om at matche en serie af testbilleder, der har forskellige former og farver.
Resultaterne af screeningsbesøget vil være tilgængelige inden for 2 uger for at bekræfte, om berettigelse til at fortsætte med undersøgelsen og planlægge resten af undersøgelsesbesøgene.
Et hjerne-MR-scanningsbesøg (1 time):
Planlagt, hvis der ikke var en MR i det seneste år. En MR er en test, der bruger et magnetfelt og pulser af radiobølgeenergi (pulssekvenser) til at lave billeder af din hjerne. Der vil blive serveret et lille måltid før MR-scanningen. MR-billeder opsamles i en Magnetic Resonance Imaging-scanner. MR-scanningen vil blive lavet for at forstå hjernens anatomi (hjernens struktur) og hjernens funktion under hvile og når man ser på billeder af alkohol. MR-scanningen varer op til 1 time.
- Udfyld en MR-sikkerhedsformular
- Fjern alt metal fra kroppen
- Ørepropper er tilvejebragt til støjen fra MR-scanneren, og forsøgspersoner vil blive placeret på billedbordet med hovedet i scanneren, holdt komfortabelt i en speciel hovedholder.
- Gennemgå flere scanninger (op til 60 minutter i alt). Forsøgspersonerne vil blive instrueret i ikke at bevæge hovedet og ligge så stille som muligt under scanningen (op til 60 minutter).
- Udfør en Cue Reactivity-opgave under scanningen. I denne opgave indebærer visning af billeder af forskellige ting såsom mad eller alkohol på skærmen. Emner bedømmer emnerne ved at trykke på en knap. Opgaven vil tage op til 10 minutter at fuldføre.
PET-scannerbesøg (dette varer 3-4 timer):
Forsøgspersoner bliver bedt om at faste i 6 timer før PET-scanningsbesøgene. På dagen for studiebesøgene vil følgende blive udført:
- Mød et studieteammedlem på Hospitalet ved University of Pennsylvania.
- Tag en Breathalyzer-test for at måle alkoholkoncentrationen i åndedrættet. Skal have en 0,000 % BrAC for at fortsætte med besøget.
- Udfyld spørgsmål om nylig brug af stoffer, alkohol, nikotin og stofbrug og bed derefter om at give en urinprøve. Dette vil blive brugt til en hurtig urinstoftest. Positiv test vil blive gennemgået af undersøgelsens læge for at afgøre, om besøget kan fortsætte. Kvinde i den fødedygtige alder vil modtage en uringraviditetstest. Resultatet af graviditetstesten skal være negativt for at fortsætte med at deltage i undersøgelsen.
- Uddannet personale vil placere to IV'er for at tage blod og give FGD-sporeren. Personalet vil måle vitale (blodtryk og puls), vægt og højde.
- En liste over aktuelle medicin og vitaminer vil blive gennemgået for at bestemme eventuelle ændringer i medicin, dosering eller hyppighed af brug af medicin eller vitaminer siden screeningsbesøget.
- En ketonesterdrik vil blive givet ved et af de 2 scanningsbesøg. Der vil være to studiebesøg, der har samme procedurer, bortset fra at den ene studiedag bliver forsøgspersoner bedt om at drikke en drink med ketonesteren, og på det andet besøg ikke drikke ketonesteren.
- Personalet vil udføre en ekkokardiografi. Dette er en ultralyd af hjertet.
- Når ekkokardiografien er færdig, vil forsøgspersonerne gennemgå en positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT) med FDG-scanning i cirka 60 minutter
- Billeddannelse af FDG udføres med specialiserede kameraer, der kan opfange de små strålingssignaler, der afgives af radiotraceren, og bestemme, hvor signalerne kommer fra. På denne måde kan vi danne os et billede af, hvor radiotraceren går hen, efter at den er injiceret. Skanningstypen kaldes en PET/CT-scanning, som bruger en stor donutformet detektionsenhed til at give et kort over, hvor radiosporere går i kroppen.
- Forsøgspersonen vil blive bedt om at fjerne eventuelle metalgenstande, før de går ind i scanneren. FDG-sporeren vil blive injiceret ved hjælp af IV efter placering på scanneren. Forsøgspersonerne vil ligge med forsiden opad på scannerbordet i ca. 1 time, mens PET/CT-maskinen indsamler billedinformation over kroppen. Blodprøver vil blive udtaget før injektionen og på 5 andre tidspunkter under scanningen. Cirka 45 ml (ca. 9 teskefulde) blod vil blive opsamlet under scanningen. Blodet vil blive brugt til at måle radioaktive tal og/eller teste, hvordan sporstoffet bliver metaboliseret af kroppen.
Opfølgning Personalet vil ringe for at spørge om eventuelle ubehagelige symptomer til enhver tid under billedscanningsprocessen eller i 24 timer (dag eller nat) efter studiebesøgene.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania Center for Studies of Addiction
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier for begge undersøgelsesgrupper (AUD og kontroller)
- Alder 21 år til 65 år.
- Vilje til at give underskrevet, informeret samtykke og forpligte sig til at gennemføre procedurerne i undersøgelsen
- Deltagerne skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
Deltagerne skal acceptere ikke at indtage alkohol i 24 timer før hver laboratoriesession.
Inklusionskriterier for AUD-gruppen:
- Opfylder DSM-5 kriterier for nuværende AUD
- Deltagerne rapporterer et gennemsnitligt ugentligt ethanolforbrug på mindst 15 standarddrikke ugentligt i løbet af den seneste måned forud for samtykke (selvrapportering)
- Minimum 1 års historie med stort drikkeri (selvrapportering).
- Skal have haft sidste drink inden for 1 uge efter PET-besøg.
Alkohol angivet som det foretrukne stof (selvrapportering).
Inklusionskriterier for kontrolgruppen:
- AUDIT-score < 6
- Drikker alkohol 15 standarddrikke eller mindre om måneden og 3 eller færre standarddrikke pr. lejlighed.
Udelukkelse af begge grupper:
- Kvinder, der er gravide eller ammer, vil ikke være berettiget til denne undersøgelse. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder vil have en uringraviditetstest før FDG-injektion.
- Uvillig eller ude af stand til at afstå fra brug inden for 24 timer efter FDG PET/CT-scanningsprocedurer, psykoaktive lægemidler eller medicin, der kan påvirke undersøgelsesresultater (f.eks. smertestillende midler, der indeholder narkotika, antibiotika, antiinflammatoriske lægemidler).
- Aktuel DSM-5-diagnose af en større psykiatrisk lidelse (bortset fra nikotinbrugsforstyrrelser eller marihuanabrugsforstyrrelser, der er milde/moderat i begge grupper; og alkohol i AUD-gruppen), som krævede hospitalsindlæggelse, eller som krævede daglig medicin i over 4 uger inden for det seneste år (dvs. antidepressiva; antikolinergika; antipsykotika; angstdæmpende midler; lithium; psykotrope lægemidler, der ikke er specificeret på anden måde (nej), inklusive naturlægemidler (ingen lægemidler med psykomotoriske virkninger eller med anxiolytiske, stimulerende, antipsykotiske eller beroligende egenskaber); beroligende midler/hypnotika ).
- Positiv urinmedicinsk screening positiv for alle stoffer, bortset fra marihuana, ved studiebesøg (kan gentages én gang, og hvis resultatet er negativt ved gentagelse, er det ikke udelukkende).
- Alvorlige eller ustabile medicinske eller psykologiske tilstande, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller succesfulde deltagelse i undersøgelsen.
- Lider i øjeblikket af eller har en historie med slagtilfælde og/eller slagtilfælde relateret spasticitet pr. journalgennemgang eller selvrapportering.
- Anamnese med anfald pr. journalgennemgang eller selvrapportering.
- HIV-positiv, da den humane immundefektvirus kan påvirke hjernen, pr. journalgennemgang eller selvrapportering eller ved test ved screening.
- Hovedtraume med tab af bevidsthed i mere end 30 minutter eller forbundet med kraniebrud eller interkraniel blødning eller unormal MR. (selvrapportering, journalgennemgang).
- Tilstedeværelse af ferromagnetiske genstande i kroppen, som er kontraindiceret til MR af hovedet, frygt for lukkede rum eller anden standard kontraindikation til MR (selvrapporteringstjekliste) eller PET-scanner.
- Betydelig klaustrofobi eller anden medicinsk tilstand, der forhindrer personen i at ligge behageligt fladt på ryggen i op til 2 timer i MR- eller PET-scanneren (selvrapportering).
- BMI > 35, billeddataindsamling er svækket hos personer med høj vægt).
- Synsproblemer, der ikke kan rettes med briller.
Vurderet af den primære investigator eller dennes udpegede til at være en uegnet kandidat til studiedeltagelse.
Eksklusionskriterier for kontrolgruppen:
- Nuværende DSM-5 diagnose af alkoholmisbrug
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ketonester + ekkokardiogram + PET FDG scanningsbesøg.
Forsøgspersonerne vil drikke en enkelt dosis ketonester 1,9 kcal/kg + ekkokardiogram + PET-scanningsbesøg.
Kosttilskud: Ketonester "(R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrat" (R)-3-hydroxybutyrat (kommercielt tilgængelig som DeltaG, (TdeltaS, Orlando, FL).
2-Deoxy-2-[18F] fluor-D-glucose (FDG) Positron Emission Tomography/Computed Tomography (PET/CT) scanning.
|
Drik en enkelt dosis ketonester 1,9 kcal/kg
Andre navne:
Ekkokardiogram og 2-Deoxy-2-[18F] fluor-D-glucose (FDG) PET-scanning.
Andre navne:
|
|
Andet: Ekkokardiogram + PET FDG scanningsbesøg.
Forsøgspersoner vil gennemføre et ekkokardiogram + PET-scanningsbesøg.
2-Deoxy-2-[18F] fluor-D-glucose (FDG) Positron Emission Tomography/Computed Tomography (PET/CT) scanning.
|
Ekkokardiogram og 2-Deoxy-2-[18F] fluor-D-glucose (FDG) PET-scanning.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FDG-optagelse (CMRg) i hjernen og hjertet
Tidsramme: 4 timer
|
Det primære resultatmål, der skal analyseres, er en sammenligning af AUD-personer og raske kontrolpersoner i mængden af FDG-optagelse (CMRg-metabolic rate of glucose) i hjerne og hjerte.
|
4 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mængden af FDG-optagelse (CMRg)
Tidsramme: 4 timer
|
Det sekundære resultatmål er sammenligninger af ketonesterintervention versus intervention i FDG-optagelse (CMRg metabolic rate of glucose) hos AUD-personer versus sundhedskontrolpersoner.
|
4 timer
|
|
Mængde af blodsukker (mmol/L eller mg/dl)
Tidsramme: 4 timer
|
Tredje resultatmål er sammenligninger af ketonesterintervention versus intervention i blodsukkerniveauer hos AUD-patienter versus sundhedskontrolpersoner.
|
4 timer
|
|
Mængde af BHB (beta-hydroxybutyrat) (mmol/L)
Tidsramme: 4 timer
|
Fjerde resultatmål er sammenligninger af ketonesterintervention versus intervention i BHB (beta-hydroxybutyrat) (mmol/L) niveauer hos AUD-personer versus sundhedskontrolpersoner.
|
4 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Corinde E Wiers, Ph.D., University of Pennsylvania
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 848992
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .