Relatie tussen hersen- en hartglucosemetabolisme bij alcoholgebruiksstoornis

Het doel van dit onderzoek is om te bestuderen hoe een voedingsketonester de hersen- en hartfunctie kan beïnvloeden bij personen die regelmatig alcohol consumeren, en bij gezonde controles.

De studie zal zien hoe de hersenen en het hart reageren, eenmaal na het drinken van de ketonester en eenmaal zonder het drinken van de ester (baseline) met behulp van een test die een FDG PET/CT-scan wordt genoemd. PET/CT-scans gebruiken kleine hoeveelheden van een radioactief beeldvormingsmedicijn, een speciale camera en een computer om orgaan- en weefselfuncties te evalueren. FDG PET/CT-scans worden routinematig uitgevoerd voor de evaluatie van hartziekten. De studie zal testen hoe de hersenen en het hart functioneren in rust en bij het bekijken van foto's van alcohol.

Het onderzoek bestaat uit 4 of meer bezoeken: (1) een toestemmings-/screeningsbezoek, dat op één dag kan worden afgerond of verdeeld over meerdere dagen. Delen van de screening kunnen plaatsvinden via telefoon- of videoconferentie. (2) Persoonlijke MRI (als deze het afgelopen jaar niet is voltooid). (3) persoonlijk studiebezoek dat het drinken van de ketonester omvat, een FDG PET/CT-scan, en (4) een tweede persoonlijk bezoek dat een FDG PET/CT-scan omvat zonder het drinken van de ketonester. Afhankelijk van de planning voor elk van deze bezoeken, zal de studiebetrokkenheid ongeveer 8 weken duren, afhankelijk van planningsbeperkingen. Na voltooiing van de scanbezoeken (volgende werkdag), zal het onderzoekspersoneel telefonisch contact opnemen met personen om te vragen naar eventuele veranderingen in uw gezondheid en om ervoor te zorgen dat ze geen bijwerkingen hebben ondervonden van de ketonester, MRI-scan of FDG PET/CT-scan.

Screeningsbezoek:

• Geïnformeerde toestemming zal plaatsvinden voordat enige studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd. Medewerkers zullen tijdens het proces alle vragen beantwoorden. Tijdens de screeningsessie gebeurt het volgende:
• Demografische informatie, zoals geboortedatum, leeftijd, biologisch geslacht, ras en etniciteit wordt verzameld.
• Huidig ​​​​adres en contactgegevens om mensen te registreren in het elektronische medische dossiersysteem van de Universiteit van Pennsylvania.
• Verzameling van een urinemonster van ongeveer 30 ml (ongeveer 2 eetlepels) voor urineonderzoek, drugsscreening en zwangerschap bij vrouwen.
• Blaastest om ademalcoholconcentratie (BrAC) te meten. Een 0,000% BrAC is vereist om door te gaan met het bezoek.
• Vitals (bloeddruk en pols), gewicht en lengte. Een arts of verpleegkundig specialist zal een kort lichamelijk onderzoek doen.
• Korte psychiatrische beoordelingen genaamd de 'MINI' en 'CSSRS'. Tijdens deze interviews worden vragen gesteld over huidige en vroegere depressieve stemmingssymptomen, evenals andere psychiatrische symptomen, waaronder suïcidale gedachten.
• Voltooi een korte mentale vaardigheidstest genaamd de 'Shipley Institute of Living Scale'.
• Kort interview over alcohol- en rookgeschiedenis, gedrag en gemoedstoestand en drugs- of alcoholgebruik, en vragen over hunkeren naar middelen of ontwenningsverschijnselen.
• Psychologische vragenlijsten met betrekking tot middelengebruik, onbedwingbare trek, risicogedrag, geestelijke gezondheid, persoonlijkheid, depressie en angst, slaapkwaliteit.
• Vul vragen in over huidig ​​​​gebruik van medicatie, recreatieve drugs of supplementen.
• Vul een vragenlijst in over de aanwezigheid van metaal in het lichaam om te bepalen of het veilig is om een ​​MRI te ondergaan.
• Er wordt een kleine hoeveelheid bloed (ongeveer 2,75 eetlepels) afgenomen voor screeningslaboratoriumtests (een bloedtelling en chemiepanel), genetica en metabolietanalyse.
• Voltooi een snelle HIV-test met een monduitstrijkje. Als de test positief is, zal het onderzoekspersoneel een eetlepel bloed afnemen om een ​​bevestigende hiv-bloedtest uit te voeren (d.w.z. om de positieve orale test te bevestigen). Als de bloedtest hiv-positief is, zorgen wij voor een verwijzing voor medische zorg en een kopie van de testuitslag.
• Voltooi verschillende computergebaseerde taken op een laptop die door het studieteam wordt verstrekt. Deze taken testen de volgende metingen van hersencognitie, waaronder: visueel geheugen, bereidheid om een ​​aangeboden beloning uit te stellen, reactietijd bij het reageren op specifieke informatie op het scherm, verbaal leren en geheugen, impulsiviteit en reactietijd en nauwkeurigheid wanneer gevraagd wordt om een reeks testfoto's die verschillende vormen en kleuren hebben.

De resultaten van het screeningbezoek zullen binnen 2 weken beschikbaar zijn om te bevestigen of u in aanmerking komt om door te gaan met de studie en om de rest van de studiebezoeken te plannen.

Een Brain MRI scan bezoek (1 uur):

Gepland als er het afgelopen jaar geen MRI is geweest. Een MRI is een test waarbij een magnetisch veld en pulsen van radiogolfenergie (pulssequenties) worden gebruikt om foto's van uw hersenen te maken. Voorafgaand aan de MRI krijgt u een kleine maaltijd. MRI-beelden worden verzameld in een Magnetic Resonance Imaging-scanner. De MRI-scan wordt gedaan om de hersenanatomie (de structuur van de hersenen) en de functie van de hersenen tijdens rust en bij het bekijken van foto's van alcohol te begrijpen. De MRI duurt maximaal 1 uur.

• Vul een MRI-veiligheidsformulier in
• Verwijder al het metaal van het lichaam
• Er worden oordopjes meegeleverd voor het geluid van de MRI-scanner en proefpersonen worden op de beeldvormingstafel geplaatst met het hoofd in de scanner, comfortabel vastgehouden in een speciale hoofdhouder.
• Meerdere scans ondergaan (tot 60 minuten in totaal). Onderwerpen krijgen de instructie om het hoofd niet te bewegen en zo stil mogelijk te liggen tijdens de scan (maximaal 60 minuten).
• Voltooi een Cue Reactivity-taak tijdens de scan. Bij deze taak gaat het om het bekijken van afbeeldingen van verschillende items, zoals eten of alcohol, op het scherm. Onderwerpen beoordelen de items door op een knop te drukken. De taak duurt maximaal 10 minuten.

PET-scannerbezoeken (dit duurt 3-4 uur):

Proefpersonen wordt gevraagd om 6 uur voorafgaand aan de PET-scanbezoeken te vasten. Op de dag van de studiebezoeken wordt het volgende gedaan:

• Ontmoet een lid van het onderzoeksteam in het ziekenhuis van de Universiteit van Pennsylvania.
• Doe een blaastest om de alcoholconcentratie in de adem te meten. Moet een 0,000% BrAC hebben om door te gaan met het bezoek.
• Vul vragen in over recent gebruik van drugs, alcohol, nicotine en middelengebruik en vraag vervolgens om een ​​urinemonster af te staan. Dit zal worden gebruikt voor een snelle urine-drugstest. Positieve test zal worden beoordeeld door de onderzoeksarts om te bepalen of het bezoek kan doorgaan. Vrouw in de vruchtbare leeftijd krijgt een zwangerschapstest in urine. De uitslag van de zwangerschapstest moet negatief zijn om verder te kunnen deelnemen aan het onderzoek.
• Getraind personeel zal twee infusen plaatsen om bloed af te nemen en de FGD-tracer toe te dienen. Het personeel zal vitale functies (bloeddruk en pols), gewicht en lengte meten.
• Een lijst met huidige medicijnen en vitamines zal worden beoordeeld om eventuele veranderingen in medicijnen, dosering of gebruiksfrequentie van medicijnen of vitamines sinds het screeningsbezoek te bepalen.
• Bij één van de 2 scanbezoeken krijgt u een keton-esterdrankje. Er zullen twee studiebezoeken zijn die dezelfde procedures hebben, behalve dat proefpersonen op de ene studiedag wordt gevraagd een drankje met de ketonester te drinken en op het andere bezoek de ketonester niet te drinken.
• Het personeel zal een echocardiografie uitvoeren. Dit is een echografie van het hart.
• Zodra de echocardiografie is voltooid, ondergaan proefpersonen gedurende ongeveer 60 minuten een positronemissietomografie/computertomografie (PET/CT) met FDG-scan
• Beeldvorming van FDG wordt gedaan met gespecialiseerde camera's die de kleine stralingssignalen van de radiotracer kunnen oppikken en bepalen waar de signalen vandaan komen. Zo kunnen we ons een beeld vormen van waar de radiotracer naartoe gaat nadat deze is geïnjecteerd. Het type scan wordt een PET/CT-scan genoemd, waarbij een groot donutvormig detectieapparaat wordt gebruikt om in kaart te brengen waar radiotracers in het lichaam naartoe gaan.
• De proefpersoon wordt gevraagd om metalen voorwerpen te verwijderen voordat hij de scanner in gaat. De FDG-tracer wordt geïnjecteerd met behulp van het infuus nadat het op de scanner is geplaatst. Proefpersonen zullen ongeveer 1 uur met hun gezicht naar boven op de scannertafel liggen, terwijl de PET/CT-machine beeldinformatie over het lichaam verzamelt. Bloedmonsters worden afgenomen vóór de injectie en op 5 andere tijdstippen tijdens de scan. Tijdens de scan wordt ongeveer 45 ml (ongeveer 9 theelepels) bloed verzameld. Het bloed zal worden gebruikt om het aantal radioactieve stoffen te meten en/of te testen hoe de tracer door het lichaam wordt gemetaboliseerd.

Follow-up Medewerkers bellen op elk moment tijdens het beeldvormende scanproces of in de 24 uur (dag of nacht) na de studiebezoeken om te vragen naar eventuele ongemakkelijke symptomen.