Relazione tra il metabolismo del glucosio nel cervello e nel cuore nel disturbo da uso di alcol

Lo scopo di questa ricerca è studiare come un estere chetonico nutrizionale può influenzare la funzione cerebrale e cardiaca in individui che consumano alcol regolarmente e in controlli sani.

Lo studio vedrà come rispondono il cervello e il cuore, una volta dopo aver bevuto l'estere chetonico e una volta senza bere l'estere (linea di base) utilizzando un test chiamato scansione PET/TC FDG. Le scansioni PET/TC utilizzano piccole quantità di un farmaco per imaging radioattivo, una fotocamera speciale e un computer per valutare le funzioni di organi e tessuti. Le scansioni FDG PET/TC vengono eseguite di routine per la valutazione delle malattie cardiache. Lo studio metterà alla prova il funzionamento del cervello e del cuore a riposo e durante la visualizzazione di immagini di alcol.

Lo studio prevede 4 o più visite: (1) una visita di consenso/screening, che può essere completata in un solo giorno o suddivisa in più giorni. Parti della proiezione possono avvenire tramite telefono o videoconferenza. (2) Risonanza magnetica di persona (se non è stata completata nell'ultimo anno). (3) Visita di studio di persona che include il consumo dell'estere chetonico, una scansione PET/TC FDG e (4) una seconda visita di persona che prevede una scansione PET/TC FDG senza bere l'estere chetonico. A seconda della programmazione di ciascuna di queste visite, il coinvolgimento nello studio durerà circa 8 settimane a seconda delle restrizioni di programmazione. Dopo il completamento delle visite di scansione (il giorno lavorativo successivo), il personale dello studio seguirà le persone telefonicamente per chiedere eventuali modifiche alla tua salute e per assicurarsi che non abbiano avuto effetti collaterali dall'estere chetonico, dalla scansione MRI o dall'FDG Scansione PET/TAC.

Visita di screening:

• Il consenso informato avverrà prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio. Il personale risponderà a tutte le domande durante il processo. Durante la sessione di screening si verificheranno:
• Verranno raccolte informazioni demografiche, come data di nascita, età, sesso biologico, razza ed etnia.
• Indirizzo attuale e informazioni di contatto per registrare le persone nel sistema di cartelle cliniche elettroniche dell'Università della Pennsylvania.
• Raccolta di un campione di urina di circa 30 ml (circa 2 cucchiai) da utilizzare per analisi delle urine, screening farmacologico e gravidanza nelle donne.
• Test dell'etilometro per misurare la concentrazione di alcol nell'espirato (BrAC). Per continuare con la visita è necessario un BrAC allo 0,000%.
• Parametri vitali (pressione sanguigna e polso), peso e altezza. Un medico o un infermiere eseguirà un breve esame fisico.
• Brevi valutazioni psichiatriche denominate "MINI" e "CSSRS". Durante queste interviste, verranno poste domande sui sintomi dell'umore depresso attuali e passati, nonché su altri sintomi psichiatrici, incluso il pensiero suicidario.
• Completa un breve test di abilità mentale chiamato "Shipley Institute of Living Scale".
• Breve intervista riguardante la storia, i comportamenti e l'umore di alcol e fumo e qualsiasi uso di droghe o alcol e domande su eventuali voglie di sostanze o sintomi di astinenza.
• Questionari psicologici relativi all'uso di sostanze, craving, comportamenti a rischio, salute mentale, personalità, depressione e ansia, qualità del sonno.
• Domande complete su qualsiasi uso attuale di farmaci, droghe ricreative o integratori.
• Completa un questionario sulla presenza di metallo nel corpo per determinare se è sicuro sottoporsi a una risonanza magnetica.
• Verrà prelevata una piccola quantità di sangue (circa 2,75 cucchiai) per i test di laboratorio di screening (un esame emocromocitometrico e un pannello chimico), l'analisi genetica e dei metaboliti.
• Completa un test HIV rapido con tampone orale. Se il test è positivo, il personale dello studio preleverà un cucchiaio di sangue per condurre un esame del sangue di conferma dell'HIV (cioè, per confermare il test orale positivo). Se il test del sangue è positivo per l'HIV, forniremo un rinvio per l'assistenza medica e una copia dei risultati del test.
• Completa diverse attività basate su computer su un laptop che verrà fornito dal team di studio. Questi compiti metteranno alla prova le seguenti misure di cognizione cerebrale, tra cui: memoria visiva, disponibilità a ritardare una ricompensa offerta, tempo di risposta nel reagire a informazioni specifiche sullo schermo, apprendimento verbale e memoria, impulsività, tempo di reazione e accuratezza quando viene chiesto di abbinare un serie di immagini di prova che sono diverse forme e colori.

I risultati della visita di screening saranno disponibili entro 2 settimane per confermare l'idoneità a continuare con lo studio e programmare il resto delle visite di studio.

Una visita di risonanza magnetica cerebrale (1 ora):

Programmato se non c'è stata una risonanza magnetica nell'ultimo anno. Una risonanza magnetica è un test che utilizza un campo magnetico e impulsi di energia delle onde radio (sequenze di impulsi) per creare immagini del tuo cervello. Verrà fornito un piccolo pasto prima della risonanza magnetica. Le immagini MRI vengono raccolte in uno scanner per risonanza magnetica. La risonanza magnetica verrà eseguita per comprendere l'anatomia del cervello (la struttura del cervello) e la funzione del cervello durante il riposo e quando si guardano le immagini dell'alcol. La risonanza magnetica durerà fino a 1 ora.

• Compilare un modulo di sicurezza MRI
• Rimuovere qualsiasi metallo dal corpo
• Vengono forniti tappi per le orecchie per il rumore proveniente dallo scanner MRI e i soggetti saranno posizionati sul tavolo di imaging con la testa nello scanner, tenuti comodamente in uno speciale supporto per la testa.
• Sottoponiti a diverse scansioni (fino a 60 minuti in totale). I soggetti verranno istruiti a non muovere la testa ea rimanere il più fermi possibile durante la scansione (fino a 60 minuti).
• Completa un'attività Cue Reactivity durante la scansione. In questo compito è necessario visualizzare immagini di vari oggetti come cibo o alcol sullo schermo. I soggetti valuteranno gli elementi premendo un pulsante. Il completamento dell'attività richiederà fino a 10 minuti.

Visite scanner PET (questo durerà 3-4 ore):

Ai soggetti viene chiesto di digiunare per 6 ore prima delle visite di scansione PET. Il giorno delle visite di studio si effettueranno:

• Incontra un membro del team di studio presso l'ospedale dell'Università della Pennsylvania.
• Fai un test dell'etilometro per misurare la concentrazione di alcol nel respiro. Deve avere un BrAC dello 0,000% per continuare con la visita.
• Domande complete sull'uso recente di droghe, alcol, nicotina e uso di sostanze e quindi chiesto di fornire un campione di urina. Questo verrà utilizzato per un rapido test antidroga sulle urine. Il test positivo sarà riesaminato dal medico dello studio per determinare se la visita può continuare. La donna in età fertile riceverà un test di gravidanza sulle urine. Il risultato del test di gravidanza deve essere negativo per continuare a partecipare allo studio.
• Il personale addestrato posizionerà due IV per prelevare il sangue e fornire il tracciante FGD. Il personale misurerà i parametri vitali (pressione sanguigna e polso), il peso e l'altezza.
• Verrà rivisto un elenco di farmaci e vitamine attuali per determinare eventuali cambiamenti nei farmaci, nel dosaggio o nella frequenza d'uso di qualsiasi farmaco o vitamina dopo la visita di screening.
• Una bevanda di estere chetonico verrà somministrata in una delle 2 visite di scansione. Ci saranno due visite di studio che hanno le stesse procedure, tranne per il fatto che in un giorno di studio ai soggetti viene chiesto di bere una bevanda con l'estere chetonico e nell'altra visita di non bere l'estere chetonico.
• Il personale eseguirà un'ecocardiografia. Questa è un'ecografia del cuore.
• Una volta completata l'ecocardiografia, i soggetti verranno sottoposti a una tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET/TC) con scansione FDG per circa 60 minuti
• L'imaging di FDG viene eseguito con telecamere specializzate in grado di raccogliere i minuscoli segnali di radiazione emessi dal radiotracciante e determinare da dove provengono i segnali. In questo modo, possiamo formare un'immagine di dove va il radiotracciante dopo che è stato iniettato. Il tipo di scansione è chiamato scansione PET/TC, che utilizza un grande dispositivo di rilevamento a forma di ciambella per fornire una mappa di dove vanno i radiotraccianti nel corpo.
• Al soggetto verrà chiesto di rimuovere qualsiasi oggetto metallico prima di entrare nello scanner. Il tracciante FDG verrà iniettato utilizzando la flebo dopo il posizionamento sullo scanner. I soggetti giaceranno a faccia in su sul tavolo dello scanner per circa 1 ora, mentre la macchina PET/TC raccoglie le informazioni di imaging sul corpo. I campioni di sangue verranno prelevati prima dell'iniezione e in altri 5 punti temporali durante la scansione. Durante la scansione verranno raccolti circa 45 ml (circa 9 cucchiaini) di sangue. Il sangue verrà utilizzato per misurare i conteggi radioattivi e/o testare come il tracciante viene metabolizzato dall'organismo.

Il personale di follow-up chiamerà per chiedere informazioni su eventuali sintomi fastidiosi in qualsiasi momento durante il processo di scansione delle immagini o nelle 24 ore (giorno o notte) successive alle visite di studio.