Relação entre o metabolismo da glicose no cérebro e no coração no transtorno por uso de álcool

O objetivo desta pesquisa é estudar como um éster de cetona nutricional pode afetar a função cerebral e cardíaca em indivíduos que consomem álcool regularmente e em controles saudáveis.

O estudo vai ver como o cérebro e o coração respondem, uma vez depois de beber o éster cetônico e uma vez sem beber o éster (linha de base), usando um teste chamado FDG PET/CT scan. As varreduras de PET/CT usam pequenas quantidades de uma droga de imagem radioativa, uma câmera especial e um computador para avaliar as funções dos órgãos e tecidos. Exames FDG PET/CT são feitos rotineiramente para avaliação de doenças cardíacas. O estudo testará como o cérebro e o coração funcionam em repouso e enquanto visualizam imagens de álcool.

O estudo envolve 4 ou mais visitas: (1) uma visita de consentimento/triagem, que pode ser concluída em um único dia ou dividida em vários dias. Partes da triagem podem ocorrer por telefone ou videoconferência. (2) Ressonância magnética presencial (caso não tenha sido realizada no ano anterior). (3) Visita de estudo pessoal que inclui a ingestão do éster cetônico, uma varredura FDG PET/CT e (4) uma segunda visita pessoal que inclui uma varredura FDG PET/CT sem beber o éster cetônico. Dependendo do agendamento para cada uma dessas visitas, o envolvimento no estudo durará aproximadamente 8 semanas, dependendo das restrições de agendamento. Após a conclusão das visitas de varredura (próximo dia útil), a equipe do estudo fará o acompanhamento com os indivíduos por telefone para perguntar sobre quaisquer alterações em sua saúde e para garantir que eles não tenham nenhum efeito colateral do éster de cetona, ressonância magnética ou FDG PET/TC.

Visita de triagem:

• O consentimento informado acontecerá antes que qualquer procedimento relacionado ao estudo seja realizado. A equipe responderá a todas as perguntas durante o processo. O seguinte ocorrerá na sessão de triagem:
• Informações demográficas, como data de nascimento, idade, sexo biológico, raça e etnia serão coletadas.
• Endereço atual e informações de contato para registrar pessoas no sistema de registro médico eletrônico da Universidade da Pensilvânia.
• Coleta de uma amostra de urina de cerca de 30 mL (aproximadamente 2 colheres de sopa) para ser usada para análise de urina, triagem de drogas e gravidez em mulheres.
• Teste do bafômetro para medir a concentração de álcool no ar expirado (BrAC). É necessário um BrAC de 0,000% para continuar com a visita.
• Vitais (pressão arterial e pulso), peso e altura. Um médico ou enfermeiro fará um breve exame físico.
• Avaliações psiquiátricas breves chamadas de 'MINI' e 'CSSRS'. Durante essas entrevistas, serão feitas perguntas sobre sintomas de humor deprimido atuais e passados, bem como outros sintomas psiquiátricos, incluindo pensamentos suicidas.
• Complete um breve teste de habilidade mental chamado 'Shipley Institute of Living Scale'.
• Breve entrevista sobre história de álcool e tabagismo, comportamentos e humor e qualquer uso de drogas ou álcool e perguntas sobre qualquer desejo de substância ou sintomas de abstinência.
• Questionários psicológicos relacionados ao uso de substâncias, desejos, comportamentos de risco, saúde mental, personalidade, depressão e ansiedade, qualidade do sono.
• Complete as perguntas sobre qualquer uso atual de medicamentos, drogas recreativas ou suplementos.
• Preencha um questionário sobre a presença de metal no corpo para determinar se é seguro fazer uma ressonância magnética.
• Uma pequena quantidade de sangue (aproximadamente 2,75 colheres de sopa) será coletada para exames laboratoriais de triagem (hemograma e painel químico), genética e análise de metabólitos.
• Complete um teste rápido de HIV com esfregaço oral. Se o teste for positivo, a equipe do estudo colherá uma colher de sopa de sangue para realizar um teste de sangue confirmatório de HIV (ou seja, para confirmar o teste oral positivo). Se o exame de sangue for positivo para HIV, forneceremos um encaminhamento para atendimento médico e uma cópia dos resultados do teste.
• Conclua várias tarefas baseadas em computador em um laptop que será fornecido pela equipe de estudo. Essas tarefas testarão as seguintes medidas de cognição cerebral, incluindo: memória visual, disposição para atrasar uma recompensa oferecida, tempo de resposta ao reagir a informações específicas na tela, aprendizado e memória verbal, impulsividade e tempo de reação e precisão quando solicitado a combinar um série de imagens de teste que são diferentes formas e cores.

Os resultados da visita de triagem estarão disponíveis dentro de 2 semanas para confirmar a elegibilidade para continuar com o estudo e agendar o restante das visitas do estudo.

Uma visita de ressonância magnética cerebral (1 hora):

Agendado se não houve ressonância magnética no ano anterior. Uma ressonância magnética é um teste que usa um campo magnético e pulsos de energia de ondas de rádio (sequências de pulso) para fazer imagens de seu cérebro. Uma pequena refeição será fornecida antes da ressonância magnética. As imagens de ressonância magnética são coletadas em um scanner de ressonância magnética. A ressonância magnética será feita para entender a anatomia do cérebro (a estrutura do cérebro) e a função do cérebro durante o repouso e ao observar imagens de álcool. A ressonância magnética dura até 1 hora.

• Preencha um formulário de segurança de ressonância magnética
• Remova qualquer metal do corpo
• Tampões de ouvido são fornecidos para o ruído do scanner de ressonância magnética e os indivíduos serão posicionados na mesa de imagem com a cabeça no scanner, segurada confortavelmente em um suporte de cabeça especial.
• Submeta-se a várias varreduras (até 60 minutos no total). Os indivíduos serão instruídos a não mover a cabeça e ficar o mais imóvel possível durante o exame (até 60 minutos).
• Conclua uma tarefa de reatividade de sinalização durante a varredura. Nesta tarefa envolve a visualização de imagens de vários itens, como comida ou álcool na tela. Os sujeitos avaliarão os itens pressionando um botão. A tarefa levará até 10 minutos para ser concluída.

Visitas ao PET Scanner (durará 3-4 horas):

Os indivíduos são solicitados a jejuar por 6 horas antes das visitas de varredura PET. No dia das visitas de estudo será feito o seguinte:

• Conheça um membro da equipe de estudo no Hospital da Universidade da Pensilvânia.
• Faça um teste de bafômetro para medir a concentração de álcool no ar expirado. Deve ter um BrAC de 0,000% para continuar com a visita.
• Complete as perguntas sobre uso recente de drogas, álcool, nicotina e uso de substâncias e, em seguida, solicite uma amostra de urina. Isso será usado para um teste rápido de drogas na urina. O teste positivo será revisado pelo médico do estudo para determinar se a visita pode continuar. A mulher com potencial para engravidar receberá um teste de gravidez de urina. O resultado do teste de gravidez deve ser negativo para continuar a participar do estudo.
• Funcionários treinados colocarão dois IVs para colher sangue e fornecer o marcador FGD. A equipe medirá os sinais vitais (pressão arterial e pulso), peso e altura.
• Uma lista de medicamentos e vitaminas atuais será revisada para determinar quaisquer alterações nos medicamentos, dosagem ou frequência de uso de quaisquer medicamentos ou vitaminas desde a consulta de triagem.
• Uma bebida de éster cetônico será dada em uma das 2 visitas de varredura. Haverá duas visitas de estudo que terão os mesmos procedimentos, exceto que em um dia de estudo os participantes são convidados a beber uma bebida com o éster cetônico e, na outra visita, não beber o éster cetônico.
• A equipe fará um ecocardiograma. Este é um ultrassom do coração.
• Assim que a ecocardiografia estiver concluída, os indivíduos serão submetidos a uma tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT) com varredura FDG por aproximadamente 60 minutos
• A imagem do FDG é feita com câmeras especializadas que podem captar os minúsculos sinais de radiação emitidos pelo radiotraçador e determinar de onde vêm os sinais. Desta forma, podemos formar uma imagem de onde o radiofármaco vai depois de ser injetado. O tipo de varredura é chamado de PET/CT, que usa um grande dispositivo de detecção em forma de rosquinha para fornecer um mapa de onde os radiotraçadores vão no corpo.
• O sujeito será solicitado a remover quaisquer objetos de metal antes de entrar no scanner. O traçador FDG será injetado usando o IV após o posicionamento no scanner. Os indivíduos ficarão deitados de bruços na mesa do scanner por cerca de 1 hora, enquanto a máquina PET/CT coleta informações de imagem sobre o corpo. Amostras de sangue serão coletadas antes da injeção e em 5 outros pontos de tempo durante o exame. Aproximadamente 45 mL (cerca de 9 colheres de chá) de sangue serão coletados durante o exame. O sangue será usado para medir contagens radioativas e/ou testar como o traçador está sendo metabolizado pelo organismo.

A equipe de acompanhamento ligará para perguntar sobre quaisquer sintomas desconfortáveis ​​a qualquer momento durante o processo de exame de imagem ou nas 24 horas (dia ou noite) após as visitas do estudo.