Undersøgelse af DSP-0390 hos patienter med recidiverende højgradigt gliom

Inklusionskriterier:

Estimeret forventet levetid >+3 måneder Genopretning fra toksiske virkninger af tidligere behandling til NCI CTCAE v5.0 Grad 1 (ikke-hæmatologisk toksicitet) eller Grad =70 %

Tilstrækkelig organfunktion som bestemt af:

• Absolut neutrofil ≥1500/mikroliter (må ikke bruge G-CSF eller GM CSF)
• Blodplade ≥100 × 103/mikroliter
• Hæmoglobin ≥9 g/dL (må ikke transfundere eller bruge erythropoietin for at opnå dette Hgb-niveau)
• Kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Total bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN (eller ≤ 2 gange ULN for patienter med kendt Gilberts syndrom)
• AST ≤ 3 gange ULN
• ALT ≤ 3 gange ULN
• INR, PT, PTT eller aPTT ≤1,5 ​​x ULN Bemærk: Brugen af ​​antikoagulantia er tilladt, så længe PT/(a)PTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til den lokale institutionsstandard), og patienten har været i en stald antikoagulerende regime i mindst 2 uger før undersøgelsesdag 1.

hvis på antiepileptika; dosis skal være stabil og ingen anfald 14 dage før undersøgelsesdag 1. Hvis du tager kortikosteroider ved baseline, skal dosis være stabil eller faldende i mindst 5 dage før undersøgelsesdag 1. Til dosisudvidelsesdelen af ​​undersøgelsen skal dosis være ≤ 4 mg dexamethason pr. dag (eller tilsvarende dosis, hvis der anvendes andre kortikosteroider). En højere stabil dosis af kortikosteroider, hvis de anvendes som HRT, kan tillades efter drøftelse med den medicinske monitor.

Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest Mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge prævention eller at anvende forebyggelse af graviditet eller aftale om fuldstændigt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje under undersøgelsen og i 6 måneder (kvinder & mænd) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

Forudgående behandling med bevacizumab eller andre anti-vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) behandlinger inden for 3 måneder før undersøgelsesdag 1, multifokal sygdom, leptomeningeal metastaser eller ekstrakraniel metastase Unormale EKG'er, der er klinisk signifikante, inklusive dem, hvor QT-forlængelse (QTcF>450) msek for mænd og >470 msek for kvinder); og/eller historie med Torsade de Pointes venstre ventrikulære ejektionsfraktion

En kendt aktiv akut eller kronisk infektion, herunder, men ikke begrænset til, HIV, HBV og HCV [Patienter, der har gennemført et forløb med antiviral behandling for HVC, er berettiget, forudsat at en HCV-polymerasekædereaktion ikke viser nogen påviselig virus] Gravid eller amning. [Bemærk: Kvindelige ammende patienter kan blive tilmeldt, hvis de afbryder amningen. Amning bør ikke genoptages i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Tilstedeværelsen af ​​enhver aktiv retinal abnormitet bestemt ved screeningstest ved brug af synsstyrke, synsfelt, fundoskopi og OCT Signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive NYHA klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt, ustabil angina, dårligt kontrollerede hjertearytmier eller slagtilfælde i de foregående 6 måneder forud for undersøgelse Dag 1 Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, eller lidelser forbundet med signifikant immunkompromitteret tilstand Større kirurgisk indgreb, kirurgisk resektion, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før undersøgelse Dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen Mindre kirurgiske indgreb, fine nåle-aspirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før undersøgelse Dag 1 Bevis for CNS-blødning ved baseline MR- eller CT-scanning (undtagen postkirurgisk, asymptomatisk, Gr 1 hæmo rhagi, der har været stabil i mindst 4 uger for tilmeldte patienter) Kemoterapi eller forsøgsbehandling mod kræft administreret inden for 4 uger (undtagen 6 uger for nitrosoureas og immunterapi, eller 8 uger for en implanteret nitrosoureas wafer) før undersøgelse Dag 1 strålebehandling inden for 12 uger før at studere dag 1, medmindre tilbagefald bekræftes af tumorbiopsi eller ny læsion uden for strålefeltet, eller hvis der er 2 MRI'er (udført med 8 ugers mellemrum), der bekræfter progressiv sygdom Samtidig brug af forbudt medicin: methylprednisolon, prednison, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital , og andre stærke eller moderate CYP3A4-hæmmere eller -inducere og stærke CYP2D6-hæmmere. Disse bør seponeres 1 uge eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) før undersøgelse Dag 1. Samtidig behandling med Tumor Treatment Field (Optune) er ikke tilladt. Patienter skal stoppe Optune 1 dag før den første dosis af forsøgslægemidlet. Eventuelle sår fra Optune skal heles tilstrækkeligt inden studiedag 1

Historien om, inden for 6 måneder efter studiedag 1:

1. Pneumonitis eller interstitiel lungesygdom
2. Enhver anden lungetilstand, der efter efterforskernes vurdering kan sætte patienten i en øget risiko for lungetoksicitet (herunder, men ikke begrænset til, formodet interstitiel lungesygdom eller strålingsinduceret lungeskade)