A DSP-0390 vizsgálata visszatérő, magas fokú gliomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Becsült várható élettartam >+3 hónap A korábbi terápia toxikus hatásaiból felépülés NCI CTCAE v5.0 1. fokozatú (nem hematológiai toxicitás) vagy Grade =70%

Megfelelő szervműködés, amelyet a következők határoznak meg:

• Abszolút neutrofil ≥1500/mikroliter (nem használható G-CSF vagy GM CSF)
• Thrombocyta ≥100 × 103/mikroliter
• Hemoglobin ≥9 g/dl (nem transzfundálható vagy eritropoetin nem használható ennek a Hgb-szintnek az eléréséhez)
• Kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc (Cockcroft-Gault)
• Összes bilirubin ≤ a ULN 1,5-szerese (vagy ≤ 2-szerese ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél)
• AST ≤ a ULN 3-szorosa
• ALT ≤ a ULN 3-szorosa
• INR, PT, PTT vagy aPTT ≤1,5 ​​x ULN Megjegyzés: Az antikoagulánsok használata addig megengedett, amíg a PT/(a)PTT a terápiás határokon belül van (a helyi intézményi szabvány szerint), és a beteg stabil állapotban van. antikoaguláns kezelést legalább 2 hétig a vizsgálat 1. napja előtt.

Ha antiepileptikumot szed; a dózisnak stabilnak kell lennie, és 14 nappal a vizsgálat előtt görcsrohamok nélkül kell lennie. 1. nap Ha a kortikoszteroidokat a kiinduláskor, a dózisnak stabilnak vagy csökkenőnek kell lennie legalább 5 napig az 1. vizsgálat előtt. A vizsgálat dózisbővítési részében a dózisnak ≤ 4 mg dexametazonnak kell lennie naponta (vagy ennek megfelelő dózisnak, ha más kortikoszteroidokat használnak). Ha hormonpótló kezelésként alkalmazzák, a kortikoszteroidok magasabb stabil dózisa engedélyezhető az orvosi monitorral való egyeztetés után.

Fogamzóképes korú nőknél negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie. A fogamzóképes férfi vagy nőbetegeknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába vagy a terhesség megelőzésére szolgáló intézkedések alkalmazásába, vagy bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt és 6 hónapig teljes mértékben tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől (nők & férfiak) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után

Kizárási kritériumok:

Előzetes bevacizumab- vagy egyéb anti-vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) kezelés a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül 1. nap, multifokális betegség, leptomeningeális metasztázis vagy extracranialis metasztázis Klinikailag jelentős kóros EKG-k, beleértve azokat is, ahol QT-megnyúlás (QTcF>450) msec férfiaknál és >470 msec nőknél); és/vagy Torsade de Pointes a kórelőzményében Bal kamra ejekciós frakció

Ismert aktív akut vagy krónikus fertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan a HIV-t, a HBV-t és a HCV-t [A HVC vírusellenes kezelésén átesett betegek jogosultak, ha a HCV polimeráz láncreakció nem mutat kimutatható vírust] Terhes vagy szoptatás. [Megjegyzés: Szoptató nőbetegeket is be lehet vonni, ha megszakítják a szoptatást. A szoptatást a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 6 hónapig nem szabad folytatni.

Bármilyen aktív retina-rendellenesség jelenléte, amelyet látásélességet, látóteret, szemfenéktükrözést és OCT-t alkalmazó szűrővizsgálatok határoztak meg. Jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve a NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenséget, miokardiális infarktust, instabil anginát, rosszul kontrollált szívritmuszavarokat vagy stroke-ot a vizsgálatot megelőző 6 hónapban 1. nap Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy jelentős immunhiányos állapothoz kapcsolódó rendellenességeket. Jelentős műtéti beavatkozás, sebészeti reszekció, nyílt biopszia, vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálatot megelőző 4 héten belül 1. nap vagy nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során Kisebb sebészeti beavatkozások, finom tű leszívás vagy magbiopszia a vizsgálatot megelőző 7 napon belül 1. nap A központi idegrendszeri vérzés bizonyítéka a kiindulási állapot szerint MRI vagy CT vizsgálat (kivéve műtét utáni, tünetmentes, Gr 1 hemo vérömleny, amely legalább 4 hétig stabil volt a bevont betegeknél) Kemoterápia vagy vizsgált rákellenes terápia a vizsgálat előtt 4 héten belül (kivéve 6 hét nitrozourea és immunterápia, vagy 8 hét beültetett nitrozourea ostya esetén) 1. nap Sugárterápia a vizsgálatot megelőző 12 héten belül az 1. nap vizsgálatára, kivéve, ha a visszaesést tumorbiopsziával vagy sugárzón kívüli új elváltozással igazolják, vagy ha van 2 MRI (8 hetes időközzel végzett), amely igazolja a betegség progresszióját. Tiltott gyógyszerek egyidejű alkalmazása: metilprednizolon, prednizon, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál és más erős vagy közepes CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok, valamint erős CYP2D6 inhibitorok. Ezeket a vizsgálatot megelőző 1 héttel vagy 5 felezési idővel (amelyik nagyobb) fel kell függeszteni. 1. nap A Tumor Treatment Field (Optune) egyidejű kezelés nem megengedett. A betegeknek le kell állítaniuk az Optune alkalmazását 1 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Az Optune-ból származó minden sebet megfelelően be kell gyógyítani az 1. vizsgálati nap előtt

A tanulmány előzményei 6 hónapon belül 1. nap:

1. Pneumonitis vagy intersticiális tüdőbetegség
2. Bármilyen egyéb tüdőbetegség, amely a vizsgálók megítélése szerint fokozott tüdőtoxicitási kockázatnak teheti ki a beteget (beleértve, de nem kizárólagosan a feltételezett intersticiális tüdőbetegséget vagy a sugárzás által kiváltott tüdőkárosodást)