Studie zu DSP-0390 bei Patienten mit rezidivierendem hochgradigem Gliom

Einschlusskriterien:

Geschätzte Lebenserwartung >+3 Monate Erholung von toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie auf NCI CTCAE v5.0 Grad 1 (nicht-hämatologische Toxizitäten) oder Grad = 70 %

Angemessene Organfunktion bestimmt durch:

• Absolute Neutrophile ≥1500/Mikroliter (darf kein G-CSF oder GM-CSF verwenden)
• Blutplättchen ≥100 × 103/Mikroliter
• Hämoglobin ≥9 g/dl (darf Erythropoietin nicht transfundieren oder verwenden, um diesen Hgb-Wert zu erhalten)
• Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN (oder ≤ 2-fache ULN bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom)
• AST ≤ 3 mal ULN
• ALT ≤ 3 mal ULN
• INR, PT, PTT oder aPTT ≤ 1,5 x ULN Hinweis: Die Verwendung von Antikoagulanzien ist zulässig, solange die PT/(a)PTT innerhalb der therapeutischen Grenzen liegt (gemäß dem Standard der örtlichen Institution) und der Patient in einem Stall war Antikoagulans-Regime für mindestens 2 Wochen vor Studientag 1.

Wenn Sie Antiepileptika einnehmen; Die Dosis muss 14 Tage vor Studientag 1 stabil sein und es dürfen keine Anfälle auftreten. Für den Dosiserweiterungsteil der Studie muss die Dosis ≤ 4 mg Dexamethason pro Tag sein (oder eine äquivalente Dosis, wenn andere Kortikosteroide verwendet werden). Eine höhere stabile Dosis von Kortikosteroiden, wenn sie als HRT verwendet werden, kann nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor erlaubt werden.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, Verhütungsmittel zu verwenden oder Maßnahmen zur Schwangerschaftsverhütung anzuwenden oder sich bereit erklären, während der Studie und für 6 Monate vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten (Frauen & Männer) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

Vorherige Therapie mit Bevacizumab oder anderen antivaskulären endothelialen Wachstumsfaktoren (VEGF) Behandlungen innerhalb von 3 Monaten vor Studientag 1, Multifokale Erkrankung, leptomeningeale Metastasen oder extrakranielle Metastasen Abnormale EKGs, die klinisch signifikant sind, einschließlich solcher, bei denen eine QT-Verlängerung (QTcF > 450 ms für Männer und >470 ms für Frauen); und/oder Geschichte von Torsade de Pointes linksventrikuläre Ejektionsfraktion

Eine bekannte aktive akute oder chronische Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV, HBV und HCV [Patienten, die eine antivirale Behandlung gegen HVC abgeschlossen haben, sind geeignet, vorausgesetzt, eine HCV-Polymerase-Kettenreaktion zeigt kein nachweisbares Virus] Schwanger oder Stillen. [Anmerkung: Stillende Patientinnen können aufgenommen werden, wenn sie das Stillen unterbrechen. Das Stillen sollte für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht wieder aufgenommen werden.

Das Vorhandensein einer aktiven Netzhautanomalie, die durch Screening-Tests unter Verwendung von Sehschärfe, Gesichtsfeld, Fundoskopie und OCT festgestellt wurde. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen oder Schlaganfall in den vorangegangenen 6 Monaten vor Studientag 1 Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, oder Störungen, die mit einem erheblichen immungeschwächten Zustand einhergehen Größerer chirurgischer Eingriff, chirurgische Resektion, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie Kleinere chirurgische Eingriffe, Feinnadelaspirationen oder Kernbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Studientag 1 Nachweis einer ZNS-Blutung zu Studienbeginn MRT- oder CT-Scan (außer bei postoperativen, asymptomatischen, Gr 1 Hämo Ausfluss, der bei eingeschlossenen Patienten mindestens 4 Wochen lang stabil war) Chemotherapie oder Krebstherapie in der Prüfphase, die innerhalb von 4 Wochen (außer 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Immuntherapie oder 8 Wochen für einen implantierten Nitrosoharnstoff-Wafer) vor Studientag 1 verabreicht wurde Strahlentherapie innerhalb von 12 Wochen vor Tag 1 zu untersuchen, es sei denn, ein Rückfall wird durch eine Tumorbiopsie oder eine neue Läsion außerhalb des Bestrahlungsfelds bestätigt, oder wenn 2 MRTs (im Abstand von 8 Wochen durchgeführt) eine fortschreitende Erkrankung bestätigen. Gleichzeitige Anwendung von verbotenen Medikamenten: Methylprednisolon, Prednison, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital und andere starke oder mäßige CYP3A4-Hemmer oder -Induktoren und starke CYP2D6-Hemmer. Diese sollten 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor Studientag 1 abgesetzt werden. Eine gleichzeitige Behandlung mit Tumor Treatment Field (Optune) ist nicht zulässig. Die Patienten müssen Optune 1 Tag vor der ersten Dosis des Studienmedikaments absetzen. Alle Wunden von Optune müssen vor Studientag 1 angemessen verheilt sein

Vorgeschichte, innerhalb von 6 Monaten nach Studientag 1:

1. Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung
2. Jede andere Lungenerkrankung, die nach Einschätzung der Prüfärzte den Patienten einem erhöhten Risiko für Lungentoxizität aussetzen kann (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Verdacht auf interstitielle Lungenerkrankung oder strahleninduzierte Lungenschädigung)