Studie DSP-0390 u pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

Odhadovaná délka života >+3 měsíce Zotavení z toxických účinků předchozí terapie na NCI CTCAE v5.0 stupeň 1 (nehematologická toxicita) nebo stupeň =70 %

Přiměřená funkce orgánů, jak je stanoveno:

• Absolutní neutrofil ≥1500/mikrolitr (nemusí používat G-CSF nebo GM CSF)
• Krevní destičky ≥100 × 103/mikrolitr
• Hemoglobin ≥9 g/dl (k dosažení této hladiny Hgb nesmí být transfuze nebo použití erytropoetinu)
• Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN (nebo ≤ 2krát ULN u pacientů se známým Gilbertovým syndromem)
• AST ≤ 3krát ULN
• ALT ≤ 3krát ULN
• INR, PT, PTT nebo aPTT ≤ 1,5 x ULN Poznámka: Použití antikoagulancií je povoleno, pokud je PT/(a)PTT v terapeutických limitech (podle standardu místní instituce) a pacient je stabilizovaný antikoagulační režim po dobu alespoň 2 týdnů před prvním dnem studie.

pokud užíváte antiepileptikum; dávka musí být stabilní a bez záchvatů 14 dní před 1. dnem studie Pokud jsou na začátku studie kortikosteroidy, dávka musí být stabilní nebo klesající alespoň 5 dní před 1. dnem studie. Pro část studie s rozšířením dávky musí být dávka ≤ 4 mg dexamethasonu denně (nebo ekvivalentní dávka, pokud jsou použity jiné kortikosteroidy). Vyšší stabilní dávka kortikosteroidů, pokud se používá jako HRT, může být povolena po projednání s lékařským monitorem.

Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči Pacientky nebo ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce nebo s použitím preventivních opatření proti otěhotnění nebo souhlasit s úplným zdržením se heterosexuálního styku během studie a po dobu 6 měsíců (ženy & muži) po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

Předchozí léčba bevacizumabem nebo jiným antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) během 3 měsíců před 1. dnem studie, multifokální onemocnění, leptomeningeální metastázy nebo extrakraniální metastázy Abnormální EKG, které jsou klinicky významné, včetně těch, u kterých došlo k prodloužení QT (QTcF>450 ms pro muže a >470 ms pro ženy); a/nebo historie Torsade de Pointes Ejekční frakce levé komory

Známá aktivní akutní nebo chronická infekce včetně, ale bez omezení na, HIV, HBV a HCV [Pacienti, kteří dokončili cyklus antivirové léčby HVC, jsou způsobilí za předpokladu, že HCV polymerázová řetězová reakce nevykazuje žádný detekovatelný virus] Těhotná nebo kojení. [Poznámka: Kojící pacientky mohou být zařazeny, pokud kojení přeruší. Kojení by nemělo být obnoveno po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Přítomnost jakékoli aktivní retinální abnormality stanovené screeningovými testy pomocí zrakové ostrosti, zorného pole, fundoskopie a OCT Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání NYHA třídy III nebo IV, infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, špatně kontrolovaných srdečních arytmií nebo cévní mozkové příhody předchozích 6 měsíců před zahájením studie Den 1 Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků, nebo poruchy spojené s významným imunokompromitovaným stavem Velký chirurgický zákrok, chirurgická resekce, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie Drobné chirurgické zákroky, aspirace jemnou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před 1. dnem studie Důkaz krvácení do CNS na začátku studie MRI nebo CT sken (kromě pooperačních, asymptomatických, Gr 1 hemo výtok, který byl stabilní alespoň 4 týdny u zařazených pacientů) Chemoterapie nebo výzkumná protinádorová léčba podávaná během 4 týdnů (kromě 6 týdnů u nitrosomočovin a imunoterapie nebo 8 týdnů u implantované nitrosomočovinové destičky) před studií 1. den Radioterapie během 12 týdnů před studovat 1. den, pokud není relaps potvrzen biopsií tumoru nebo novou lézí mimo radiační pole, nebo pokud existují 2 MRI (provedené s 8týdenním odstupem) potvrzující progresivní onemocnění Současné užívání zakázaných léků: methylprednisolon, prednison, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital a další silné nebo středně silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 a silné inhibitory CYP2D6. Ty by měly být přerušeny 1 týden nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) před studií Den 1 Souběžná léčba pomocí Tumor Treatment Field (Optune) není povolena. Pacienti musí vysadit Optune 1 den před první dávkou studovaného léku. Jakékoli rány z Optune musí být před prvním dnem studie adekvátně vyléčeny

Historie do 6 měsíců od studia 1. den:

1. Pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění
2. Jakékoli jiné plicní onemocnění, které podle úsudku vyšetřovatelů může pacienta vystavit zvýšenému riziku plicní toxicity (včetně, ale bez omezení na, podezření na intersticiální plicní onemocnění nebo poškození plic způsobené zářením)