Studio di DSP-0390 in pazienti con glioma ricorrente di alto grado

Criterio di inclusione:

Aspettativa di vita stimata >+3 mesi Recupero dagli effetti tossici della terapia precedente a NCI CTCAE v5.0 Grado 1 (tossicità non ematologiche) o Grado =70%

Adeguata funzione degli organi determinata da:

• Neutrofili assoluti ≥1500/microlitro (non è possibile utilizzare G-CSF o GM CSF)
• Piastrine ≥100 × 103/microlitro
• Emoglobina ≥9 g/dL (non è possibile trasfondere o utilizzare eritropoietina per ottenere questo livello di Hgb)
• Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte ULN (o ≤ 2 volte ULN per pazienti con sindrome di Gilbert nota)
• AST ≤ 3 volte ULN
• ALT ≤ 3 volte ULN
• INR, PT, PTT o aPTT ≤1,5 ​​x ULN Nota: l'uso di anticoagulanti è consentito purché il PT/(a)PTT rientri nei limiti terapeutici (secondo lo standard dell'istituto locale) e il paziente sia stato in terapia stabile regime anticoagulante per almeno 2 settimane prima dello studio Giorno 1.

Se sul farmaco antiepilettico; la dose deve essere stabile e senza convulsioni 14 giorni prima dello studio Giorno 1 Se in trattamento con corticosteroidi al basale, la dose deve essere stabile o in diminuzione per almeno 5 giorni prima dello studio Giorno 1. Per la parte di espansione della dose dello studio, la dose deve essere ≤ 4 mg di desametasone al giorno (o dose equivalente se vengono utilizzati altri corticosteroidi). Una dose stabile più elevata di corticosteroidi, se utilizzata come TOS, può essere consentita previa discussione con il Medical Monitor.

Donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione o utilizzare misure di prevenzione della gravidanza o accettare di astenersi completamente da rapporti eterosessuali durante lo studio e per 6 mesi (femmine e maschi) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

Terapia precedente con bevacizumab o altri trattamenti contro il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) nei 3 mesi precedenti il ​​Giorno 1 dello studio, Malattia multifocale, metastasi leptomeningee o metastasi extracraniche msec per i maschi e >470 msec per le femmine); e/o anamnesi di torsione di punta Frazione di eiezione ventricolare sinistra

Un'infezione attiva acuta o cronica nota che include, ma non solo, HIV, HBV e HCV [I pazienti che hanno completato un ciclo di trattamento antivirale per HVC sono idonei a condizione che una reazione a catena della polimerasi dell'HCV non mostri virus rilevabili] Gravidanza o allattamento al seno. [Nota: le pazienti che allattano possono essere arruolate se interrompono l'allattamento. L'allattamento al seno non deve essere ripreso per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

La presenza di qualsiasi anomalia retinica attiva determinata dai test di screening che utilizzano l'acuità visiva, il campo visivo, la fundoscopia e l'OCT Malattie cardiovascolari significative, tra cui insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, infarto del miocardio, angina instabile, aritmie cardiache scarsamente controllate o ictus in i 6 mesi precedenti lo studio Giorno 1 Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o disturbi associati a uno stato immunocompromesso significativo Interventi di chirurgia maggiore, resezione chirurgica, biopsia a cielo aperto o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio Interventi chirurgici minori, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del Giorno 1 dello studio Evidenza di emorragia del SNC al basale Scansione MRI o TC (ad eccezione di pazienti postchirurgici, asintomatici, Gr 1 hemo rragia stabile da almeno 4 settimane per i pazienti arruolati) Chemioterapia o terapia antitumorale sperimentale somministrata entro 4 settimane (eccetto 6 settimane per nitrosourea e immunoterapia, o 8 settimane per un wafer di nitrosourea impiantato) prima dello studio Giorno 1 Radioterapia entro 12 settimane prima studiare il giorno 1, a meno che la recidiva non sia confermata dalla biopsia del tumore o da una nuova lesione al di fuori del campo di radiazioni, o se ci sono 2 risonanze magnetiche (eseguite a distanza di 8 settimane) che confermano la progressione della malattia Uso concomitante di farmaci proibiti: metilprednisolone, prednisone, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital e altri inibitori o induttori forti o moderati del CYP3A4 e forti inibitori del CYP2D6. Questi devono essere interrotti 1 settimana o 5 emivite (qualunque sia maggiore) prima dello studio Giorno 1 Il trattamento concomitante con Tumor Treatment Field (Optune) non è consentito. I pazienti devono interrompere Optune 1 giorno prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Eventuali ferite causate da Optune devono essere adeguatamente curate prima del Giorno 1 dello studio

Storia di, entro 6 mesi dallo studio Giorno 1:

1. Polmonite o malattia polmonare interstiziale
2. Qualsiasi altra condizione polmonare che, a giudizio degli investigatori, possa esporre il paziente a un aumentato rischio di tossicità polmonare (incluso, ma non limitato a, sospetta malattia polmonare interstiziale o danno polmonare indotto da radiazioni)