Étude du DSP-0390 chez des patients atteints de gliome de haut grade récurrent

Critère d'intégration:

Espérance de vie estimée> + 3 mois Récupération des effets toxiques d'un traitement antérieur à NCI CTCAE v5.0 Grade 1 (toxicités non hématologiques) ou Grade = 70%

Fonction organique adéquate déterminée par :

• Neutrophile absolu ≥1500/microlitre (ne peut pas utiliser G-CSF ou GM CSF)
• Plaquette ≥100 × 103/microlitre
• Hémoglobine ≥9 g/dL (ne peut pas transfuser ou utiliser de l'érythropoïétine pour obtenir ce taux d'Hb)
• Clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN (ou ≤ 2 fois la LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu)
• AST ≤ 3 fois LSN
• ALT ≤ 3 fois LSN
• INR, TP, PTT ou aPTT ≤ 1,5 x LSN Remarque : L'utilisation d'anticoagulants est autorisée tant que le TP/(a)PTT se situe dans les limites thérapeutiques (conformément à la norme de l'établissement local) et que le patient a été placé dans une écurie traitement anticoagulant pendant au moins 2 semaines avant le jour 1 de l'étude.

Si sur médicament antiépileptique; la dose doit être stable et aucune crise d'épilepsie 14 jours avant le jour 1 de l'étude. Si vous prenez des corticostéroïdes au départ, la dose doit être stable ou décroissante pendant au moins 5 jours avant le jour 1 de l'étude. Pour la partie expansion de la dose de l'étude, la dose doit être ≤ 4 mg de dexaméthasone par jour (ou une dose équivalente si d'autres corticostéroïdes sont utilisés). Une dose stable plus élevée de corticoïdes, si elle est utilisée comme THS, peut être autorisée après discussion avec le Moniteur Médical.

Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif Les patients masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception ou d'utiliser des mesures de prévention de la grossesse ou de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels pendant l'étude et pendant 6 mois (les femmes & hommes) après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

Traitement antérieur par le bevacizumab ou d'autres traitements anti-facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) dans les 3 mois précédant l'étude Jour 1, maladie multifocale, métastase leptoméningée ou métastase extracrânienne ECG anormaux qui sont cliniquement significatifs, y compris ceux où l'allongement de l'intervalle QT (QTcF> 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes) ; et/ou antécédent de Torsade de Pointes Fraction d'éjection ventriculaire gauche

Une infection aiguë ou chronique active connue, y compris, mais sans s'y limiter, le VIH, le VHB et le VHC [Les patients qui ont terminé un traitement antiviral pour le VHC sont éligibles à condition qu'une réaction en chaîne par polymérase du VHC ne montre aucun virus détectable] Enceinte ou allaitement maternel. [Remarque : les patientes qui allaitent peuvent être inscrites si elles interrompent l'allaitement. L'allaitement ne doit pas être repris pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

La présence de toute anomalie rétinienne active déterminée par des tests de dépistage utilisant l'acuité visuelle, le champ visuel, le fond d'œil et l'OCT Maladie cardiovasculaire importante, y compris insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la NYHA, infarctus du myocarde, angor instable, arythmies cardiaques mal contrôlées ou accident vasculaire cérébral chez les 6 mois précédant l'étude Jour 1 Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, ou des troubles associés à un état immunodéprimé important Intervention chirurgicale majeure, résection chirurgicale, biopsie ouverte, ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant l'étude Jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude Interventions chirurgicales mineures, aspirations à l'aiguille fine ou biopsies au trocart dans les 7 jours précédant l'étude Jour 1 Preuve d'hémorragie du SNC au départ IRM ou tomodensitométrie (sauf pour les hémorragies post-chirurgicales, asymptomatiques, Gr 1 rrhage qui a été stable au moins 4 semaines pour les patients inscrits) Chimiothérapie ou thérapie anticancéreuse expérimentale administrée dans les 4 semaines (sauf 6 semaines pour les nitrosourées et l'immunothérapie, ou 8 semaines pour une plaquette de nitrosourées implantée) avant l'étude Jour 1 Radiothérapie dans les 12 semaines précédant pour étudier le jour 1, à moins que la rechute ne soit confirmée par une biopsie tumorale ou une nouvelle lésion en dehors du champ de rayonnement, ou s'il y a 2 IRM (réalisées à 8 semaines d'intervalle) confirmant la progression de la maladie Utilisation concomitante de médicaments interdits : méthylprednisolone, prednisone, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital , et d'autres inhibiteurs ou inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4, et des inhibiteurs puissants du CYP2D6. Ceux-ci doivent être interrompus 1 semaine ou 5 demi-vies (selon la plus grande) avant le jour 1 de l'étude. Le traitement concomitant avec le champ de traitement des tumeurs (Optune) n'est pas autorisé. Les patients doivent arrêter Optune 1 jour avant la première dose du médicament à l'étude. Toutes les plaies d'Optune doivent être cicatrisées de manière adéquate avant le jour 1 de l'étude

Antécédents, dans les 6 mois suivant l'étude Jour 1 :

1. Pneumonite ou maladie pulmonaire interstitielle
2. Toute autre affection pulmonaire qui, de l'avis des enquêteurs, peut exposer le patient à un risque accru de toxicité pulmonaire (y compris, mais sans s'y limiter, une maladie pulmonaire interstitielle suspectée ou une lésion pulmonaire radio-induite)