Studie av DSP-0390 hos pasienter med tilbakevendende høygradig gliom

Inklusjonskriterier:

Estimert forventet levealder >+3 måneder Gjenoppretting fra toksiske effekter av tidligere behandling til NCI CTCAE v5.0 Grad 1 (ikke-hematologisk toksisitet) eller Grad =70 %

Tilstrekkelig organfunksjon som bestemt av:

• Absolutt nøytrofil ≥1500/mikroliter (kan ikke bruke G-CSF eller GM CSF)
• Blodplater ≥100 × 103/mikroliter
• Hemoglobin ≥9 g/dL (kan ikke overføre eller bruke erytropoietin for å oppnå dette Hgb-nivået)
• Kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN (eller ≤ 2 ganger ULN for pasienter med kjent Gilberts syndrom)
• AST ≤ 3 ganger ULN
• ALT ≤ 3 ganger ULN
• INR, PT, PTT eller aPTT ≤1,5 ​​x ULN Merk: Bruk av antikoagulantia er tillatt så lenge PT/(a)PTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til lokal institusjonsstandard) og pasienten har vært på stall antikoagulasjonsregime i minst 2 uker før studiedag 1.

Hvis du bruker antiepileptika; Dosen må være stabil og ingen anfall 14 dager før studiedag 1 Hvis du bruker kortikosteroider ved baseline, må dosen være stabil eller synkende i minst 5 dager før studiedag 1. For doseutvidelsesdelen av studien må dosen være ≤ 4 mg deksametason per dag (eller tilsvarende dose dersom andre kortikosteroider brukes). En høyere stabil dose kortikosteroider, hvis de brukes som HRT, kan tillates etter diskusjon med medisinsk monitor.

Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest Mannlige eller kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial må godta å bruke prevensjon eller å bruke forebyggende graviditetstiltak eller avtale om å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie under studien og i 6 måneder (kvinner) og menn) etter den siste dosen av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

Tidligere behandling med bevacizumab eller andre behandlinger mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) innen 3 måneder før studiedag 1, multifokal sykdom, leptomeningeal metastase eller ekstrakraniell metastase Unormale EKG som er klinisk signifikante, inkludert de der QT-forlengelse (QTcF>450) msek for menn og >470 msek for kvinner); og/eller historie med Torsade de Pointes venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon

En kjent aktiv akutt eller kronisk infeksjon inkludert, men ikke begrenset til, HIV, HBV og HCV [pasienter som har fullført et kurs med antiviral behandling for HVC er kvalifisert forutsatt at en HCV-polymerasekjedereaksjon ikke viser noe påvisbart virus] Gravid eller amming. [Merk: Kvinnelige ammende pasienter kan bli registrert hvis de avbryter ammingen. Amming bør ikke gjenopptas i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Tilstedeværelsen av aktiv retinal abnormitet bestemt ved screeningtester ved bruk av synsskarphet, synsfelt, fundoskopi og OCT Signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, ustabil angina, dårlig kontrollerte hjertearytmier eller hjerneslag i de foregående 6 månedene før studie Dag 1 Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav, eller lidelser assosiert med betydelig immunkompromittert tilstand Stor kirurgisk prosedyre, kirurgisk reseksjon, åpen biopsi, eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før studiedag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien Mindre kirurgiske prosedyrer, finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier innen 7 dager før studiedag 1. Bevis for CNS-blødning ved baseline MR eller CT-skanning (bortsett fra postkirurgisk, asymptomatisk, Gr 1 hemo rhage som har vært stabil i minst 4 uker for innrullerte pasienter) Kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling mot kreft gitt innen 4 uker (unntatt 6 uker for nitrosoureas og immunterapi, eller 8 uker for en implantert nitrosoureas wafer) før studiedag 1 strålebehandling innen 12 uker før for å studere dag 1, med mindre tilbakefall er bekreftet av tumorbiopsi eller ny lesjon utenfor strålefeltet, eller hvis det er 2 MR (utført med 8 ukers mellomrom) som bekrefter progressiv sykdom Samtidig bruk av forbudte medisiner: metylprednisolon, prednison, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital , og andre sterke eller moderate CYP3A4-hemmere eller -induktorer, og sterke CYP2D6-hemmere. Disse bør seponeres 1 uke eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er størst) før studie Dag 1 Samtidig behandling med tumorbehandlingsfelt (Optune) er ikke tillatt. Pasienter må stoppe Optune 1 dag før den første dosen av studiemedikamentet. Eventuelle sår fra Optune må leges tilstrekkelig før studiedag 1

Historien om, innen 6 måneder etter studiedag 1:

1. Pneumonitt eller interstitiell lungesykdom
2. Enhver annen lungetilstand som etter etterforskernes vurdering kan gi pasienten en økt risiko for lungetoksisitet (inkludert, men ikke begrenset til, mistenkt interstitiell lungesykdom eller strålingsindusert lungeskade)