Badanie DSP-0390 u pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

Szacunkowa oczekiwana długość życia >+3 miesiące Wyzdrowienie po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii do stopnia 1 wg NCI CTCAE v5.0 (toksyczność niehematologiczna) lub stopnia = 70%

Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

• Bezwzględny neutrofil ≥1500/mikrolitr (nie można używać G-CSF ani GM CSF)
• Płytki krwi ≥100 × 103/mikrolitr
• Hemoglobina ≥9 g/dl (nie wolno przetaczać ani stosować erytropoetyny w celu uzyskania tego poziomu Hgb)
• Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5-krotności GGN (lub ≤2-krotności GGN u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta)
• AspAT ≤ 3 razy GGN
• AlAT ≤ 3 razy GGN
• INR, PT, PTT lub aPTT ≤1,5 ​​x ULN Uwaga: Stosowanie leków przeciwzakrzepowych jest dozwolone, o ile PT/(a)PTT mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardami lokalnej placówki), a pacjent pozostaje w stabilnym stanie schemat leczenia przeciwkrzepliwego przez co najmniej 2 tygodnie przed dniem 1 badania.

Jeśli na lek przeciwpadaczkowy; dawka musi być stabilna i brak napadów padaczkowych na 14 dni przed dniem 1 badania. Jeśli na początku badania przyjmowano kortykosteroidy, dawka musi być stabilna lub zmniejszana przez co najmniej 5 dni przed dniem 1 badania. W przypadku części badania polegającej na zwiększeniu dawki dawka musi wynosić ≤ 4 mg deksametazonu na dobę (lub równoważną dawkę, jeśli stosuje się inne kortykosteroidy). Wyższa stabilna dawka kortykosteroidów, jeśli jest stosowana jako HTZ, może być dopuszczona po omówieniu z monitorem medycznym.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji lub środków zapobiegania ciąży lub całkowite powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych podczas badania i przez 6 miesięcy (kobiety i mężczyźni) po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

Wcześniejsza terapia bewacyzumabem lub innym leczeniem przeciw czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem Dzień 1, choroba wieloogniskowa, przerzuty do opon mózgowych lub przerzuty pozaczaszkowe ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet); i/lub historia Torsade de Pointes frakcja wyrzutowa lewej komory

Znana aktywna ostra lub przewlekła infekcja, w tym między innymi HIV, HBV i HCV [Pacjenci, którzy ukończyli cykl leczenia przeciwwirusowego HVC, kwalifikują się pod warunkiem, że reakcja łańcuchowa polimerazy HCV nie wykazuje wykrywalnego wirusa] karmienie piersią. [Uwaga: pacjentki karmiące piersią mogą zostać włączone do badania, jeśli przerwają karmienie piersią. Nie należy wznawiać karmienia piersią przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Obecność jakiejkolwiek czynnej nieprawidłowości siatkówki stwierdzonej w badaniach przesiewowych z wykorzystaniem ostrości wzroku, pola widzenia, dna oka i OCT Istotna choroba układu krążenia, w tym zastoinowa niewydolność serca III lub IV wg NYHA, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, źle kontrolowane zaburzenia rytmu serca lub udar w poprzedzające 6 miesięcy przed badaniem Dzień 1 Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania lub zaburzenia związane ze znacznym stanem obniżonej odporności Poważny zabieg chirurgiczny, resekcja chirurgiczna, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed badaniem Dzień 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania Drobne zabiegi chirurgiczne, aspiracje cienkoigłowe lub biopsje gruboigłowe w ciągu 7 dni przed badaniem Dzień 1 Dowód krwotoku do OUN na początku badania MRI lub tomografia komputerowa (z wyjątkiem pooperacyjnego, bezobjawowego, Gr 1 hemo krwotoku, który był stabilny przez co najmniej 4 tygodnie u pacjentów włączonych do badania) Chemioterapia lub eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa podana w ciągu 4 tygodni (z wyjątkiem 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika i immunoterapii lub 8 tygodni w przypadku implantacji płytki nitrozomocznikowej) przed badaniem Dzień 1 Radioterapia w ciągu 12 tygodni przed do badania w dniu 1, chyba że wznowa zostanie potwierdzona przez biopsję guza lub nową zmianę poza polem napromieniania lub jeśli istnieją 2 MRI (wykonane w odstępie 8 tygodni) potwierdzające postęp choroby Jednoczesne stosowanie zabronionych leków: metyloprednizolon, prednizon, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital oraz inne silne lub umiarkowane inhibitory lub induktory CYP3A4 oraz silne inhibitory CYP2D6. Należy je odstawić na 1 tydzień lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem Dzień 1 Równoczesne leczenie produktem Tumor Treatment Field (Optune) jest niedozwolone. Pacjenci muszą przerwać leczenie Optune 1 dzień przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku. Wszelkie rany spowodowane przez Optune muszą zostać odpowiednio wyleczone przed pierwszym dniem badania

Historia, w ciągu 6 miesięcy nauki Dzień 1:

1. Zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc
2. Wszelkie inne choroby płuc, które w ocenie badaczy mogą narazić pacjenta na zwiększone ryzyko toksyczności płuc (w tym między innymi podejrzenie śródmiąższowej choroby płuc lub uszkodzenia płuc wywołanego promieniowaniem)