Estudio de DSP-0390 en pacientes con glioma de alto grado recurrente

Criterios de inclusión:

Esperanza de vida estimada >+3 meses Recuperación de los efectos tóxicos de la terapia previa al NCI CTCAE v5.0 Grado 1 (toxicidades no hematológicas) o Grado =70%

Función adecuada del órgano determinada por:

• Neutrófilo absoluto ≥1500/microlitro (no se puede usar G-CSF o GM CSF)
• Plaquetas ≥100 × 103/microlitro
• Hemoglobina ≥9 g/dL (no se puede transfundir ni usar eritropoyetina para obtener este nivel de Hgb)
• Aclaramiento de creatinina ≥ 40ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina total ≤1.5 veces ULN (o ≤ 2 veces ULN para pacientes con síndrome de Gilbert conocido)
• AST ≤ 3 veces ULN
• ALT ≤ 3 veces LSN
• INR, PT, PTT o aPTT ≤1,5 ​​x ULN Nota: se permite el uso de anticoagulantes siempre que el PT/(a)PTT esté dentro de los límites terapéuticos (de acuerdo con el estándar de la institución local) y el paciente haya estado en un régimen estable. régimen anticoagulante durante al menos 2 semanas antes del día 1 del estudio.

Si toma medicamentos antiepilépticos; la dosis debe ser estable y no tener convulsiones 14 días antes del día 1 del estudio Si toma corticosteroides al inicio del estudio, la dosis debe ser estable o disminuir durante al menos 5 días antes del día 1 del estudio. Para la parte del estudio de expansión de dosis, la dosis debe ser ≤ 4 mg de dexametasona por día (o dosis equivalente si se usan otros corticosteroides). Se puede permitir una dosis estable más alta de corticosteroides, si se usa como TRH, previa discusión con el Monitor Médico.

Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos o medidas de prevención del embarazo o aceptar abstenerse por completo de relaciones heterosexuales durante el estudio y durante 6 meses (mujeres). y hombres) después de la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

Terapia previa con bevacizumab u otros tratamientos anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) dentro de los 3 meses anteriores al día 1 del estudio, enfermedad multifocal, metástasis leptomeníngea o metástasis extracraneal ECG anormales que son clínicamente significativos, incluidos aquellos en los que la prolongación del intervalo QT (QTcF> mseg para hombres y >470 mseg para mujeres); y/o antecedentes de Torsade de Pointes Fracción de eyección del ventrículo izquierdo

Una infección aguda o crónica activa conocida que incluye, entre otros, VIH, VHB y VHC [Los pacientes que hayan completado un tratamiento antiviral para el VHC son elegibles siempre que una reacción en cadena de la polimerasa del VHC no muestre virus detectable] Embarazadas o amamantamiento. [Nota: las pacientes que amamantan pueden inscribirse si interrumpen la lactancia. No se debe reanudar la lactancia durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

La presencia de cualquier anomalía retiniana activa determinada mediante pruebas de detección que utilizan agudeza visual, campo visual, fundoscopia y OCT Enfermedad cardiovascular significativa, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA, infarto de miocardio, angina inestable, arritmias cardíacas mal controladas o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores al estudio Día 1 Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o trastornos asociados con un estado inmunocomprometido significativo Procedimiento quirúrgico mayor, resección quirúrgica, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas previas al día 1 del estudio o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio Procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días previos al día 1 del estudio Evidencia de hemorragia del SNC al inicio del estudio Resonancia magnética o tomografía computarizada (excepto postquirúrgico, asintomático, hemo Gr 1 hemorragia que se ha mantenido estable durante al menos 4 semanas para los pacientes inscritos) Quimioterapia o terapia anticancerosa en investigación administrada en las 4 semanas (excepto 6 semanas para nitrosoureas e inmunoterapia, u 8 semanas para una placa de nitrosoureas implantada) antes del día 1 del estudio Radioterapia dentro de las 12 semanas anteriores para estudiar el día 1, a menos que la recaída se confirme mediante una biopsia del tumor o una nueva lesión fuera del campo de radiación, o si hay 2 resonancias magnéticas (realizadas con 8 semanas de diferencia) que confirmen la progresión de la enfermedad Uso concurrente de medicamentos prohibidos: metilprednisolona, ​​prednisona, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital , y otros inhibidores o inductores potentes o moderados de CYP3A4 e inhibidores potentes de CYP2D6. Estos deben suspenderse 1 semana o 5 semividas (lo que sea mayor) antes del estudio Día 1 No se permite el tratamiento simultáneo con Tumor Treatment Field (Optune). Los pacientes deben suspender Optune 1 día antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Cualquier herida de Optune debe curarse adecuadamente antes del estudio Día 1

Historial de, dentro de los 6 meses del estudio Día 1:

1. Neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial
2. Cualquier otra afección pulmonar que, a juicio de los investigadores, pueda poner al paciente en mayor riesgo de toxicidad pulmonar (incluidas, entre otras, sospecha de enfermedad pulmonar intersticial o lesión pulmonar inducida por radiación)