DSP-0390-tutkimus potilailla, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma

Sisällyttämiskriteerit:

Arvioitu elinajanodote >+3 kuukautta Toipuminen aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista NCI CTCAE v5.0 Grade 1 (ei-hematologiset toksisuus) tai aste =70 %

Riittävä elimen toiminta määritetään:

• Absoluuttinen neutrofiiliarvo ≥1500/mikrolitra (ei saa käyttää G-CSF:ää tai GM CSF:ää)
• Verihiutaleet ≥100 × 103/mikrolitra
• Hemoglobiini ≥9 g/dl (ei saa siirtää tai käyttää erytropoietiinia tämän Hgb-tason saavuttamiseksi)
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN (tai ≤ 2 kertaa ULN potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä)
• AST ≤ 3 kertaa ULN
• ALT ≤ 3 kertaa ULN
• INR, PT, PTT tai aPTT ≤1,5 ​​x ULN Huomautus: Antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin PT/(a)PTT on terapeuttisissa rajoissa (paikallisen laitoksen standardin mukaan) ja potilas on ollut vakaassa antikoagulanttihoito vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1.

jos käytät epilepsialääkkeitä; annoksen on oltava vakaa eikä kouristuskohtauksia 14 päivää ennen tutkimusta päivää 1 Jos kortikosteroideja käytetään lähtötilanteessa, annoksen on oltava vakaa tai laskeva vähintään 5 päivää ennen tutkimuspäivää 1. Tutkimuksen annoslaajennusosassa annoksen on oltava ≤ 4 mg deksametasonia vuorokaudessa (tai vastaava annos, jos käytetään muita kortikosteroideja). Korkeampi vakaa kortikosteroidiannos, jos sitä käytetään hormonikorvaushoitona, voidaan sallia, kun asiasta on keskusteltu Medical Monitorin kanssa.

Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien mies- tai naispotilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä tai raskaudenestotoimenpiteitä tai suostuttava pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan (naiset) & miehet) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

Aiempi hoito bevasitsumabilla tai muilla antivaskulaarisilla endoteelikasvutekijähoidoilla (VEGF) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta Päivä 1, Multifokaalinen sairaus, leptomeningeaaliset etäpesäkkeet tai kallonulkoiset etäpesäkkeet Epänormaalit EKG:t, jotka ovat kliinisesti merkittäviä, mukaan lukien sellaiset, joissa QT-ajan pidentyminen (QTcF>450) ms miehillä ja > 470 ms naisilla); ja/tai historiallinen Torsade de Pointes vasemman kammion ejektiofraktio

Tunnettu aktiivinen akuutti tai krooninen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, HIV, HBV ja HCV [Potilaat, jotka ovat suorittaneet HVC:n antiviraalisen hoidon, ovat kelvollisia, jos HCV-polymeraasiketjureaktiossa ei ole havaittavissa olevaa virusta] Raskaana tai imetys. [Huomautus: Imettävät naispotilaat voidaan ottaa mukaan, jos he keskeyttävät imetyksen. Imetystä ei saa jatkaa vähintään 6 kuukauteen tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

Aktiivisten verkkokalvon poikkeavuuksien esiintyminen, jotka on määritetty näöntarkkuutta, näkökenttää, silmänpohjan tähystystä ja OCT:tä käyttävillä seulontatesteillä. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, huonosti hallitut sydämen rytmihäiriöt tai aivohalvaus edelliset 6 kuukautta ennen tutkimusta Päivä 1 Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, tai häiriöt, jotka liittyvät merkittävään immuunipuutostilaan. Suuri kirurginen toimenpide, kirurginen resektio, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikkoa ennen tutkimusta Päivä 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana Pienet kirurgiset toimenpiteet, hienon neulan aspiraatiot tai ydinbiopsiat 7 päivän sisällä ennen tutkimusta Päivä 1 Todisteet keskushermoston verenvuodosta lähtötilanteessa MRI- tai CT-skannaus (paitsi leikkauksen jälkeinen, oireeton, Gr 1 hemo verenvuoto, joka on ollut stabiili vähintään 4 viikkoa tutkimukseen osallistuneilla potilailla) Kemoterapia tai tutkittava syövän vastainen hoito annettu 4 viikon sisällä (paitsi 6 viikkoa nitrosoureat ja immunoterapia tai 8 viikkoa implantoidun nitrosoureakiekon tapauksessa) ennen tutkimusta Päivä 1 Sädehoito 12 viikon sisällä ennen tutkimusta tutkia 1. päivää, ellei uusiutumista vahvisteta kasvainbiopsialla tai uudella vauriolla säteilykentän ulkopuolella tai jos on 2 magneettikuvausta (suoritetaan 8 viikon välein), jotka vahvistavat etenevän taudin. Kiellettyjen lääkkeiden samanaikainen käyttö: metyyliprednisoloni, prednisoni, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali ja muut voimakkaat tai kohtalaiset CYP3A4:n estäjät tai indusoijat sekä voimakkaat CYP2D6:n estäjät. Nämä tulee lopettaa 1 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on suurempi) ennen tutkimusta. Päivä 1 Samanaikainen hoito Tuumorihoitokentällä (Optune) ei ole sallittua. Potilaiden on lopetettava Optune 1 päivä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Optunen aiheuttamat haavat on parannettava riittävästi ennen tutkimuspäivää 1

Historia, 6 kuukauden sisällä opiskelusta Päivä 1:

1. Pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus
2. Mikä tahansa muu keuhkosairaus, joka tutkijoiden arvion mukaan saattaa lisätä potilaalle keuhkotoksisuuden riskiä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epäilty interstitiaalinen keuhkosairaus tai säteilyn aiheuttama keuhkovaurio)